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药学本科《药物分析》汇集习题及答案


嘉兴学院成人教育学院
《药物分析》试题(模拟卷 1)
考试形式:闭卷
题 号 得 分 一 二 三 四 五 六

考试时间:120 分钟
七 八 九 十 总分 阅卷人

一、单项选择题 1~5 BCBBD 1.药品标准中鉴别试验的意义在于 B A.检查已知药物的纯度 B.验证已知药物与名称的一致性 C.确定已知药物的 含量 D.考察已知药物的稳定性 E.确证未知药物的结构 2.取供试品少量,置试管中,加等量的二氧化锰,混匀,加硫酸湿润,缓缓加热,即产 生氯气,能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是 C A.托烷生物碱类 B.酒石酸盐 C.氯化物 D.硫酸盐 E.有机氟化物 3.下列属于信号杂质的是 B A.砷盐 B.硫酸盐 C.铅 D 氰化物 E.汞 4. 反相色谱法流动相的最佳 pH 范围是 B A.0~2 B.2~8 C.8~l0 D.10~12 E.12~14 5.下列药物中不能发生三氯化铁反应的是 D A.二氟尼柳 B.阿司匹林 C.吡罗昔康 D.吲哚美辛 E.对乙酰氨基酚 6~10 BECEC 6.芳酸类药物的酸碱滴定中,常采用中性乙醇作溶剂,所谓“中性”是指 B A.pH =7 B.对所用指示剂显中性 C.除去酸性杂质的乙醇 D.对甲基橙 显中性 E.对甲基红显中性 7.下列药物中,属于苯乙胺类药物的是 E A.盐酸利多卡因 B.氨甲苯酸 C.乙酰水杨酸 D.苯佐卡因 E.盐 酸克仑特罗 8.下列鉴别反应中,属于丙二酰脲类反应的是 C A.甲醛硫酸反应 R.硫色素反应 C.铜盐反应 D.硫酸荧光反应 E.戊 烯二醛反应 9.莨菪烷类生物碱的特征反应是 E A.与三氯化铁反应 B.与生物碱沉淀剂反应 C.重氮化-偶合反应 D.丙二
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酰脲反应 E.Vitali 反应 10.可与 2,6-二氯靛酚试液反应的药物是 C A.维生素 A B.维生索 B C.维生素 C

D.维生素 D

E.维生素 E

11~15 BCEBA 11.ChP2010 收载的维生素 E 的含量测定方法是 B A.HPLC 法 B.GC 法 C.荧光分光光度法 D.UV 法 E.比色法 12.黄体酮的专属反应是 C A.与硫酸的反应 B.斐林反应 C.与亚硝基铁氰化钠的反应 D.异烟肼反应 E.硝酸银反应 13.炔孕酮中存在的特殊杂质是 E A.氯化物 B.重金属 C.铁盐 D.淀粉 E.有关物质 14.可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是 B A.氯化可的松 B.炔诺酮 C.雌二醇 D.四环素 E.青霉素 15.具有 6-APA 母核的药物是 A A.青霉素钠 B.硫酸庆大霉素 C.盐酸土霉素 D.盐酸四环素 E.头孢克 洛 16~20 AADCB 16.在碱性或青霉素酶的作用下,青霉素易发生水解,生成 A A.青霉噻唑酸 B.青霉胺 C.青霉酸 D.青霉烯酸 E.青霉醛 17.链霉素具有的特征反应是 A A.坂口反应 B.柯柏反应 C.硫色素反应 D.差向异构反应 E.戊烯二 醛反应 18.盐酸四环素在碱性条件下,易降解生成的产物是 D A.金霉素 B.差向脱水四环素 C.脱水四环素 D.异四环素 E.差向四 环素 19.《中国药典》 (2010 年版)鉴别诺氟沙星采用的方法是 C A.紫外分光光度法 B.气相色谱法 C.高效液相色谱法 D.化学反应鉴别 法 E.红外分光光度法 20.下列含量测定方法中,磺胺类药物未采用的方法是 B A. 沉淀滴定法 B. 溴酸钾法 C. 紫外分光光度法 D. 非水溶液滴定法 E. 亚 硝酸钠滴定法 21~25 ADBCD 21.含量均匀度检查主要针对 A A.小剂量的片剂 B.大剂量的片剂 C.水溶性药物的片剂 片剂 E.以上均不对 22.中国药典规定标准砷斑制备时,取标准砷几 ml?D A.1~2ml B.5~8ml C.3ml D.2ml E.2~5ml
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D.难溶性药物

23.氧瓶燃烧法中测定含哪一元素的有机药物时,应采用石英燃烧瓶?B A.硫 B.氟 C.碘 D.溴 E.氯 24.各国药典对甾体激素类药物常用 HLPC 或 GC 法测定其含量,主要原因是 C A.它们没有特征紫外吸收,不能用紫外分光光度法 B.不能用滴定分析法进行测 定 C.由于“其他甾体”的存在,色谱法可消除它们的干扰 D.色谱法比较简单,精 密度好 E.色谱法准确度优于滴定分析法 25.关于中国药典,最正确的说法是 D A.一部药物分析的书 B.收载所有药物的法典 C.一部药物词典 D.我国制 定的药品标准的法典 E.我国中草药的法典 26~30 DDDBE 26.滴定分析中,一般利用指示剂的突变来判断化学计量点的到达,在指示剂变色时停止 滴定,这一点为 D A.化学计量点 B.滴定分析 C.滴定等当点 D.滴定终点 E.滴定误差 27.四环素在 pH 2.O~6.0 时可发生的反应是 D A. 硫色素反应 B. 麦芽酚反应 C. Kober 反应 D. 差向异构化反应 E. 铜 盐反应 28.苯甲酸钠的含量测定,中国药典采用双相滴定法,其所用的溶剂体系为 D A.水一乙醇 B.水一冰醋酸 C.水一氯仿 D.水一乙醚 E.水一丙酮 29.下列除哪项外,均属于巴比妥类药物的通性:B A.弱酸性 B.氧化性 C.水解性 D.遇铜-吡啶显色 E.遇硝酸银生成 沉淀 巴比妥类药物的通性 1.弱酸性 2.水解性 3.银盐反应 4.铜吡啶反应 30.在气相色谱法中,与含量成正比的是色谱峰的 E A.保留体积 B.保留时间 C.相对保留值 D.调整保留时间 E.峰面积(峰 面积+峰高) 二、多项选择题 1.药品质量标准分析方法验证的内容有 ABCDE A.准确度 B.重复性 C. 专属性 D.检测限 E.耐用性 2.下列方法中,可用于巴比妥类药物含量测定的有 BCDE A.碘量法 B.银量法 C.紫外分光光度法 D.酸碱滴定法 E.溴量法 3.吩噻囔类药物的理化性质有 ABCDE A. 多个吸收峰的紫外光谱特征 B. 易被氧化 C. 可以与金属离子络合 D. 杂 环上的氮原子碱性极弱 E.侧链上的氮原子碱性较强 4.关于药物结构特征下列说法正确的有 ABDE A. 雌激素的 A 环为苯环 B. 黄体酮具有甲酮基 C. 炔雌醇 Cl0 上有角甲基 D. 雌 二醇具有酚羟基 E.醋酸地塞米松 C17 上为 α -醇酮基的醋酸酯 5.具有旋光性的抗生素类药物有 ABCDE A.盐酸四环素 B.头孢氨苄 C.氨苄西林钠 D.盐酸土霉素 E.硫酸庆大 霉素
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6.药物制剂的检查中,以下说法正确的有 CE A.杂质检查项目应与原料药的检查项目相同 B.杂质检查项日应与辅料的检查项 目相同 C.除杂质检查外还应进行制剂方面的常规检查 D.不再进行杂质检查 E.杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质 7.片剂的标示量即 CE A.百分含量 B.相对百分含量 C.规格量 D.每片平均含量 E.生产时的 处方量 8.中国药典中药物的物理常数包括以下内容 ABD A.熔点 B.馏程 C.TLC 的 Rf 值 D.折光率 E.紫外最大吸收波长 熔点、比旋度、折光率、吸收系数、酸值 9.药物分析的任务包括 ABCDE A.生产过程的质量控制 B.新药质量标准的研究与制订 C.治疗药物浓度的监 察 D.成品的分析检验 E.贮存过程的质量考察 药物分析主要研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法,也 研究中药制剂和生物样品及其制剂有代表性的质量控制方法。一方面,要根据药品质量标 准的规定及药品生产质量管理规范的有关规定,全面控制药品质量,保证用药安全有效, 另一方面,在临床实践中,开展治疗药物监测,有利于更好地指导临床用药。 10.巴比妥类药物的鉴别方法有 CD A.与钡盐反应生成白色化合物 B.与镁盐反应生成红色化合物 C.与银盐反应 生成白色沉淀 D.与铜盐反应生成有色产物 E.与氢氧化钠反应生成白色沉淀 三、是非判断题 T 1.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病,并规定有适应症的物质。
1% T 2.根据物质在特定波长处的吸收系数( E1 cm )及供试溶液的吸光度可计算该溶液

的浓度( g/l00ml)。 T3.多数苯乙胺类药物基本结构中存在手性碳原子,具有光学活性。 F4.巴比妥类药物的鉴别方法之一是与镁盐反应生成红色化合物。 F5.红外光谱法鉴别甾体激素类药物, 《中国药典》主要采用对照品对照法。 T6.四环素类药物分子中含有二甲氨基、酚羟基和烯醇基,具有酸碱两性。 F7.在制剂分析中对所用原料药物做过的检查项目,没有必要重复做。 T8.以植物油为溶剂的注射液需要检查植物油的酸值、碘值、皂化值及羟基。 F9.药典中规定,乙醇未标明浓度者是指 75%乙醇。 T10.药物的纯度和化学药品的纯度是不相同的,二者不能互相代替使用。

四、名词解释 1.干燥失重:药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量,以百分率表示。主要指水 分,也包括其它挥发性物质。 2.重金属杂质:指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。
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3.百分吸收系数:溶液的浓度(C)为 1%(g/ml),光路长度(L)为 1cm 时的吸收度。 4.分离度:相邻二峰的保留时间之差与二峰峰底宽度总和之半的比值。 五、简答题 1.简述苯二氮杂卓类药物的主要理化性质。 答:本类药物结构中苯二氮杂卓环为七元环,环上的氮原子具有强的碱性,苯基的取 代使碱性降低。在强酸性溶液中,本类药物可水解,形成相应的二苯甲酮衍生物,这也是 本类药物的主要有关物质。其水解产物所呈现的某些特征,也可用于本类药物的鉴别和含 量测定。本类药物均含有较大的共轭体系,有一定的紫外吸收。 2.注射液中抗氧剂对哪些测定方法有干扰?如何排除注射液中抗氧剂的干扰? 答:具有还原性药物的注射剂,常需要加入抗氧剂以增加药物的稳定性。常用的抗氧 剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素 C 等。这些物质均具有 加强的还原性,当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰。排除干扰的方法有以 下几种:①加入掩蔽剂;②加酸分解;③加入弱氧化剂氧化;④利用主药与抗氧剂紫外吸 收光谱的差异进行测定。 3.制订药品质量标准的原则是什么?主要包括哪些内容? 答:原则:1)必须坚持质量第一,充分体现“安全有效、技术先进、经济合理”的 原则; 2)要从生产工具、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素,有针对性地规 定检测项目,切实加强对药品内在质量的控制;3)检测方法的选择应根据“准确、灵敏、 简便、快速的原则;4)标准中各种限度的规定,应密切结合实际;5)要考虑药品的生理 效用和临床应用的方法。 内容:名称、性状、鉴别、检查、含量测定 六、计算题 1.盐酸普鲁卡因注射中对氨基苯甲酸( PABA)的检查:取本品,加乙醇制成 2.5 mg/ml 的溶液,作为供试液,另取 PABA 对照品,加乙醇制成 60μ g/ml 的溶液,作为对照液, 取供试液 10μ L,对照液 5μ L,分别点于同一薄层板上,展开,显色,供试液所显杂质斑 点颜色,不得比对照液所显斑点颜色深。求 PABA 的限量是多少? 解: 限量% ?

CS ? VS 60 ? 5 ? 100% ? ? 100% ? 1.2% C X ? VX 2.5 ? 1000? 10

2.精密称取磺胺异噁唑 0.5000g,加二甲基甲酰胺适量使溶解,加偶氮紫指示液 3 滴, 用甲醇钠滴定液 (0 .1mol/L) 滴定至终点,结果消耗滴定液 18. 65 ml ,空白试验消耗 0.09ml 。求磺胺异噁唑的含量。每 1ml 甲醇钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于 26.73mg 的 C11H13N3O3S。

V ? T ? 10?3 ? 100% S 解: (18.65 ? 0.09) ? 26.73 ? 10?3 ? ? 100% ? 99.2% 0.5000 含量% ?
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七、设计题 根据以下药物的结构,用碘量法测定含量(包括原理,使用溶剂或试剂及其目的,滴 定剂,使用指示剂及滴定终点判断方法,取样量范围,并写出测定操作过程) 。过程) 。
CH2 OH H OH O O HO

OH

答: ⑴原理:维生素 C 在醋酸酸性条件下,可被碘定量氧化。根据消耗碘滴定液的体积, 即可计算维生素 C 的含量。 ⑵溶剂、试剂及目的 新沸过的冷水:其目的是为了减少水中氧对测定的影响。 稀醋酸:因在酸性介质中维生素受空气中氧的氧化速度减慢,但样品溶于稀酸后仍需 立即进行滴定。 ⑶滴定剂:I2(0.05mol/mL) ⑷指示剂及终点:淀粉指示液。终点至溶液显蓝色并在 30 秒内不退色。 ⑸取样量计算: T ? 0.05 ? 1 ? 176.13 ? 8.806mg / mL 按消耗滴定液 20~25mL 计算:

W 1? V ? T ? 20ml ? 8.806mg / mL ? 176.1mg ? 0.1761 g W2 ? V ? T ? 25ml ? 8.806mg / ml ? 220.2mg ? 0.2202g
故取样范围=0.1761~0.2202g ⑹测定操作过程:取本品 0.1761~0.2202g,精密称定,加入新沸过的冷水 100ml 与 稀醋酸 10mL,使本品溶解,加淀粉指示剂 1mL,立即用碘滴定液(0.05mol/L)滴定,至 溶液显蓝色并在 30 秒内不退。

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《药物分析》试题(模拟卷 2)
考试形式:闭卷
题 号 得 分 一、单项选择题 1~5 AABCD 1.盐酸溶液(9→1000)系指 A.盐酸 1.0ml 加水使成 l000ml 的溶液 B.盐酸 1.0ml 加甲醇使成 1000 ml 的溶 液 C. 盐酸 1.0g 加水使成 l000ml 的溶液 D. 盐酸 1.0g 加水 1000 ml 制成的溶液 E. 盐 酸 1.0ml 加水 l000ml 制成的溶液 2.水杨酸类药物的呈色反应鉴别法是 A.三氯化铁呈色反应 B.重氮化-偶合反应 C.Vitali 反应 D.四氮唑反 应 E.茚三酮反应 3.下列试液中,用作 ChP 重金属检查法中的显色剂的是 A.硫酸铁铵试液 B.硫化钠试液 C.氰化钾 D.重酪酸钾试液 E.硫酸 铜试液 4.气相色谱法最常用的检测器是 A.蒸发光散射检测器 B.二极管阵列检测器 C.火焰离子化检测器 D.电 化学检测器 E.电子俘获检测器 5.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的依据是 A.剩余滴定法 B.羧基的酸性 C.酸水解定量消耗碱液 D.其酯水解定量消 耗碱液 E.利用水解产物的酸碱性 6~10 CCBCB
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考试时间:120 分钟
七 八 九 十 总分 阅卷人













6.盐酸丁卡因与亚硝酸钠作用形成的产物是 A.重氮盐 B.偶氮染料 C.N-亚硝基化合物 D.亚硝基苯化合物 E.偶氮 氨基化合物 7.硝苯地平用铈进行含量测定的终点指示剂是用 A.自身指示 B.淀粉 C.邻二氮菲 D.酚酞 E.结晶紫 8.下列反应中,用于苯巴比妥鉴别的是 A. 硫酸反应 B. 甲醛—硫酸反应 C. 与碘液的反应 D. 二硝基氯苯反应 E. 戊 烯二醛反应 9.国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原科药的含量测定常采用的方法是 A. 铈量法 B. 钯离子比色法 C. 非水溶液滴定法 D. 紫外分光光度法 E. 高 效液相色谱法 10.以下药物没有旋光性的是 A.氢溴酸东莨菪碱 B.阿托品 C.丁溴东莨菪碱 D.甲溴东莨菪碱 E.氢 溴酸山莨菪碱 11~15 DEDCC 11. 三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 醋酸酯含量时,采用的溶剂是 A.甲醇 B.丙酮 C.乙醚 D.环己烷 E.三氯甲烷 12.维生素 B1 原料药的含量测定方法是 A.碘量法 B.酸性染料比色法 C.双相滴定法 D.酸碱滴定法 E.非水溶 液滴定法 13.甾体激素类药物的基本结构是 A.分子结构中含酚羟基 B.分子结构中含具有炔基 C.分手结构中含芳伯氨基 D.分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核 E.分子结构中含醇酮基 14.各国药典对甾体激素类药物常用 HPLC 法测定其含量,主要原因是 A.它们没有特征紫外吸收,不能用紫外分光光度法 B.不能用滴定分析法进行测 定 C.由于“有关物质”的存在,色谱法可消除它们的干扰 D.色谱法比较简单, 精密度好 E.色谱法准确度优于滴定分析法 15.青霉素在 pH=2 条件下,易发生分子重排,其产物是 A.青霉烯酸 B.青霉醛 C.青霉酸 D.青霉胺 E.青霉噻唑酸 16~20 BEAAC 16.具有 7-ACA 母核的药物是 A.阿米卡星 B.头孢拉定 C.盐酸四环素 D.硫酸奈替米星 E.盐酸美他 环素 17.可发生麦芽酚反应的药物是 A.氨苄西林 B.头孢呋辛酯 C.庆大霉素 D.盐酸美他环素 E.链霉素 18.具有丙二酸呈色反应的药物是 A.诺氟沙星 B.磺胺嘧啶 C.磺胺甲噁唑 D.司可巴比妥 E.盐酸氯丙 嗪 19.用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲噁唑含量时,ChP2010 选用的指示剂或指示终点的方法 是
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A.永停法 B.外指示剂法 C.内指示剂法 D.淀粉 E.碘化钾-淀粉 20.在酸性染料比色法中,对溶液 pH 值的要求下列哪一种说法不对 + A. 必须使有机碱与 H 结合成盐 B. 必须使有机碱成阳离子, 染料成阴离子 C. 必 须使酸性染料成分子状态 D.必须有利于离子对的形成 E.必须使酸性染料解离成 In 21~25 CBBBA 21.用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时,须加入醋酸汞,其目的是 A.增加酸性 B.除去杂质干扰 C.消除氢卤酸根影响 D.消除微量水分 影响 E.消除硫酸盐影响 22.Kober 反应用于定量测定的药物为 A.链霉素 B.雌激素 C.维生素 C D.皮质激素 E.孕激素 23.为保证药品的质量,必须对药品进行严格检验,检验工作应遵循 A.药物分析 B.国家药品标准 C.物理化学手册 D.地方标准 E.分析化 学手册 24.按中国药典精密量取 50ml 某溶液时,宜选用 A.50m1 量简 B.50m1 移液管 C.50ml 滴定管 D.50m1 量瓶 E.100ml 量筒 25.下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应 A.青霉素 B.庆大霉素 C.红霉素 D.链霉素 E.维生素 C

26~30

BBDAB

26.下列药物的碱性溶液,加入铁氰化钾后,再加正丁醇,显蓝色荧光的是 A.维生素 A B.维生素 Bl C.维生素 C D.维生素 D E.维生素 E 27.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为 A.紫堇色 B.绿色 C.蓝色 D.黄色 E.红色 28.中国药典采用以下何法测定维生素 E 含量 A. 酸碱滴定法 B. 氧化还原法 C. 紫外分光光度法 D. 气相色谱法 E. 非 水滴定法 29.用两步滴定法测定阿司匹林片是因为 A. 片剂中有其它酸性物质 B. 片剂中有其它碱性物质 C. 与碱定量水解 D. 阿 司匹林具有酸碱两性 E.使滴定终点明显 30.精密度是指 A .测得的测量值与真值接近的程度 B .测得的一组测量值彼此符合的程度 C.表示该法测量的正确性 D.在各种正常实验条件下,对同一样品分析所得结果 的准确程度 E.对供试品准确而专属的测定能力 二、多项选择题 1.药物中杂质限量的表示方法有 1.AE A.百分之几 B.千分之几 C.万分之几 D.十万分之几 E.百万分之几 2.盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有 2.BC A.重氮化—偶合反应 B.三氯化铁显色反应 C.双缩脲反应 D.氧化反应 E.Rimini 反应
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3.RP-HPLC 法测定吩噻嗪类药物的含量,常用的扫尾剂有 3.ACDE A.三氟乙酸 B.三乙胺 C.二乙胺 D.醋酸铵 E.乙腈 4.维生素 C 的鉴别方法有 4. ABC A .与硝酸银反应生成黑色银沉淀 B .与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀 C.在三氯醋酸存在下水解、脱羧、失水,再加入吡咯加热至 50℃产生蓝色 D.在碱性 溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素,溶于正丁醇中显蓝色荧光 E.在二氯乙烷溶液中, 与三氯化锑试液反应即显橙红色,逐渐变为粉红色 5.甾体激素类药物应检查的特殊杂质有 5.ABDE A.硒 B.游离磷酸盐 C.聚合物 D.甲醇和丙酮 E.其他甾体 6.能发生羟肟酸铁反应的抗生素类药物有 6.ACDE A.青霉素钾 B.硫酸链霉素 C.氨苄西林钠 D.头孢他啶 E.阿莫西林 钠 7.片剂常规检查项目有 7.CD A.粒度 B.融变时限 C.重量差异 D.崩解时限 E.干燥失重 8.当注射剂中有抗氧剂亚硫酸钠或亚硫酸氢钠时,可被干扰的含量测定方法有 8.BCDE A.配位滴定法 B.亚硝酸钠滴定法 C.铈量法 D.碘量法 E.氧化还 原滴定法 9.判断一个药物的质量包括 9.ABCE A.性状 B.鉴别 C.含量测定 D.存储 E.杂质检查 10.注射剂中常加入的抗氧剂有 10.ABDE A.亚硫酸钠 B.焦亚硫酸钠 C.磷酸氢二钠 D.亚硫酸氢钠 E.维生素 C 三、是非判断题 1.化学原料药含量测定方法选择,要求方法准确度高、精密度好,一般首选容量分 析法。1. (?) 2.滴定度系指每 1ml 规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量(通常用 mg 表示) 。 2. (√) 3. 重氮化反应速度的快慢与芳伯氨基的碱性强弱有关, 碱性强反应速度就快。 3. (?) 4.戊巴比妥的鉴别方法是与香草醛在浓硫酸下发生反应,生成氨气,可使红色石蕊 试纸变蓝。4. (?) 5.硫色素荧光反应为维生素 B1 的专属性反应,是测定维生素 B1 原料药的首选方法。 5. (?) 6.孕激素的 A 环为苯环,C 位有甲酮基,这些结构特征都可以供分析用。6.(?) 7. β -内酰胺类药物的β -内酰胺环不稳定,易水解开环。7.(√) 8.凡规定检查溶出度的制剂,不再检查崩解时限。8. (√) 9.糖衣片与肠溶衣片的差异检查应在包衣后进行。9. (?) 10.药物检查项目中不要求检查的杂质,说明药物中不含此类杂质。10. (?) 四、填充题 1.药品质量标准的制定要充分体现安全有效、_____技术先进____、__经济合理__、___
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不断完善__。 2.根据药物中杂质的来源,杂质通常分为__一般杂质____和___特殊杂质___。 3.Kober 反应是指__雌激素___与硫酸—乙醇共热呈色,反应包括二步:第一步产生黄色; 第二步稀释后重新加热显__桃红色_____。 4.中国药典规定试验中“按干燥品计算”时,除另有规定外,应取 ____干燥____的供试 品进行试验,并将计算中的取用量按检查项下测得的___干燥失重____扣除。 5.片剂中常见赋形剂有____淀粉______、____硬脂酸镁_____、__滑石粉等___等。 6.药物的杂质检查项下包括纯度检查、____纯度检查_____、____安全性检查____、__均 一性检查__等。 五、简答题 1.今有三瓶药物分别为水杨酸(A)、阿司匹林(B)和对乙酰氨基酚(C),但瓶上标签脱 落,请采用适当的化学方法将三者区分开。 答:取上述三种药物适量,加少量甲醇溶解后,加水适量与三氯化铁试液数滴,出现 紫色者为水杨酸;另取剩余两种药物,加稀盐酸适量,加热煮沸,放冷后加亚硝酸钠试液 数滴,摇匀,加碱性 ?-萘酚试液,显红色者为对乙酰氨基酚。 2. 甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段? 答:甾体激素类药物结构复杂,有的药物之间结构上仅有很小的差异,仅靠化学鉴别法难 以区别。红外光谱特征性强,为本类药物鉴别的可靠手段。各国药典中,几乎所有的甾体 激素原料药都采用了红外分光光度法进行鉴别。 3.片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰?如何进行消除? 答:淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。其中,淀粉、糊精、蔗糖水解后产 生的葡萄糖具有还原性,乳糖是还原糖,均可能干扰氧化还原测定法。在选择含糖附加剂 的药物制剂的含量测定方法时,不应使用高锰酸钾法、溴酸钾法等以强氧化性物质为滴定 剂的容量分析方法;同时应进行阴性对照试验,若阴性对照试验消耗滴定剂,说明附加剂 对测定有干扰,应换用其他方法测定。 六、计算题 1.用碘滴定液维生素 C,化学反应式为: C6 H 8O6 ? ? C6 H 6 O6 ? 2HI 计算:碘滴定液(0.05mol/L)对维生素 C[M (C6 H 8O6 ) ? 176.13] 的滴定度。 解:由反应式可知,维生素 C 与碘(I2)的摩尔比为 1:1,所以 滴定度 T ? m ?

a 1 ? M ? 0.05 ? ? 176 .13 ? 8.806 ( mg / mL ) b 1

2.吡罗昔康含量测定方法如下:精密称取本品 0. 2103g,加冰醋酸 20ml 使溶解,加 结晶紫指示液 l 滴,用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,消耗高氯酸滴定 液(0. 1mol/L)6.19ml; 另取冰醋酸 20ml, 同法滴定, 消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)0. 03ml。 已知:高氯酸滴定液(0.1mol/L)的浓度校正因数 F=1.029;滴定度 T=33. 14mg/ml。 计算:吡罗昔康含量。

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(V ? V0) ? F ?T 含量% ? ? 100% S 解: (6.19 ? 0.03) ? 1.029 ? 33.14 ? ? 100% ? 99.9% 0.2103? 1000

嘉兴学院成人教育学院
《药物分析》试题(模拟卷 3)
考试形式:闭卷
题 号 得 分 一、单项选择题 1~5 DDCCB 1.中国药典凡例规定:称取“2. 0g” ,系指称取重量可为 A. 1.5~2. 5g B. 1.6~2.4g C. 1.45~2.45g D. 1.95~2.05g E. 1.96~ 2.04g 2.肾上腺皮质激素类药物的呈色反应鉴别法是 A.三氯化铁呈色反应 B.重氮化-偶合反应 C.Vitali 反应 D.四氮唑反 应 E.茚三酮反应 3.ChP 古蔡氏法检查砷盐时,加入碘化钾的主要作用是 A.将五价的砷还原为砷化氢 B.将三价的砷还原为砷化氢 C.将五价的砷还原 为三价的砷 D.将氯化锡还原为氯化亚锡 E.将硫还原为硫化氢 4.阿司匹林与碳酸钠试液共热后,再加稀硫酸酸化,产生的白色沉淀是 A.苯酚 B.乙酰水杨酸 C.水杨酸 D.醋酸 E.水杨酰水杨酸 5.下列药物中,可显双缩脲反应的是
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考试时间:120 分钟
七 八 九 十 总分 阅卷人













A.盐酸多巴胺 洛尔

B.盐酸麻黄碱

C.苯佐卡因

D.对氨基苯甲酸

E.氧烯

6~10 BBACB 6.下列药物中,能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化台物是 A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸利多卡因 C.盐酸丁卡困 D.对乙酰氨基酚 E 肾上腺素 7.硝苯地平用铈量法进行含量测定,硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比是 A. 1:1 B.1:2 C.1:3 D.2:1 E.3:l 8.ChP2010 中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是 A .直接分光光度法 B .提取后分光光度法 C .提取后双波长分光光度法 D.一阶导数分光光度法 E.二阶导数分光光度法 9.ChP2010 中收载的莨若烷类原料药都采用的鉴别方法是 A.Vitali 鉴别反应 B.UV 鉴别 C.IR 鉴别 D.硫酸盐鉴别反应 E.溴 化物鉴别反应 10.需要检查麦角甾醇杂质的药物是 A.维生素 E B.维生索 D C.维生素 C D.维生素 B E.维生素 A 11~15 CBEED 11.维生素 B1 注射液的含量测定方法是 A.非水溶液滴定法 B.异烟肼比色法 C.紫外分光光度法 D.Kober 反应 比色法 E.碘量法 12.碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是 A.黄体酮 B.醋酸地塞米松 C.炔雌醇 D.甲睾酮 E.苯丙酸诺龙 13.可同时用手甾体激素类药物含量测定和“有关物质”检查的方法是 A.TLC 法 B.薄层色谱洗脱分别定量法 C.计算分光光度法 D.紫外分光 多波长法 E.高效液相色谱法 14.具有β -内酰胺环结构的药物是 A.阿司匹林 B.奎宁 C.四环素 D.庆大霉素 E.阿莫西林 15.各国药典用于氨基糖苷类药物的含量测定方法主要是 A.紫外分光光度法 B.红外分光光度法 C.薄层法 D.抗生素微生物检定 法 E.气相色谱法 16~20 DDCBA 16.各国药典中四环素类药物的主要含量测定方法是 A. 紫外分光光度法 B. 气相色谱法 C. 比色法 D. 高效液相色谱法 E. 微 生物检定法 17.复方磺胺甲噁唑中所包含的有效成分是 A.磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶 B.磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸 C.磺胺异噁唑和磺胺 甲噁唑 D.磺胺甲噁唑和甲氧苄啶 E.磺胺和对氨基苯磺酸
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18.药物制剂的检查中 A. 杂质检查项目应与原料药的检查项目相同 B. 杂质检查项目应与辅料的检查项 目相同 C.杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质 D.不 再进行杂质检查 E.杂质检查限量要求比原料药要严 19.黄体酮不与下列哪个试剂反应呈色 A.2,4—二硝基苯阱 B.三氯化铁 C.硫酸苯肼 D.异烟肼 E.亚硝基 铁氰化钠 20.下列药物中不能用亚硝酸钠法测定含量者 A.乙酰水杨酸 B.对氨基水杨酸 C.对乙酰氨基酚 D.苯佐卡因 E.盐酸 普鲁卡因 21~25 CDEBA 21.在用古蔡氏法检查砷盐时,导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是 A.除去 I2 B. 除去 AsH3 C.除去 H2S D. 除去 HBr E. 除去 SbH3 22.注射剂中常加入的抗氧剂有 A.硫酸钠 B.碳酸钠 C.磷酸氢二钠 D.亚硫酸氢钠 E.氯化钠 23.用双相滴定法测定含量的药物为 A.阿司匹林 B.对乙酰氨基酚 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯甲酸钠 24.中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为 A.电位法 B.永停法 C.外指示剂法 D.不可逆指示剂法 E.电导法 25.具有氨基糖苷结构的药物是 A.链霉素 B.青霉素 G C.头孢拉定 D.金霉素 E.四环素 26~30 CABCD 26.雌激素与硫酸-乙醇共热发生的反应是: A.硫色素反应 B.麦芽酚反应 C.Kober 反应 D.差向异构化反应 E.重氮化偶合反应 27. 甾体激素分子中 A 环的α 、 β 不饱和酮基, 在乙醇溶液中其紫外吸收在哪个波长附近? A.240nm B.260nm C.280nm D.300nm E.320nm 28.提取中和法最常用的碱化试剂为 A.氢氧化钠 B.氨水 C.碳酸氢钠 D.氯化铵 E.乙二胺

29.维生素 C 注射液中抗氧剂硫酸氢钠对碘量法有干扰,排除干扰的掩蔽剂是。 A.硼酸 B.草酸 C.丙酮 D.酒石酸 E.乙醇

30. 片剂含量测定时,经片重差异检查合格后,再将所取片剂研细,混匀,供分析用。 一般片剂应取 A.5 片 二、多项选择题 1.紫外—可见分光光度法用于含量测定的方法有 1.ABCE
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B.10 片

C.15 片

D.20 片

E.30 片

A.对照品比较法 B.吸收系数法 C.标准曲线法 D.灵敏法 E.计算分光 光度法 2.下列反应中,可用于巴比妥类药物鉴别的有 2.CD A.与钡盐反应生成白色化合物 B.与镁盐反应生成红色化合物 C.与银盐反 应生成白色沉淀 D.与铜盐反应生成有色产物 E.与氢氧化钠反应生成白色沉淀 3.维生素 E 的鉴别方法有 3.ACE A.硝酸反应 B.三氯化锑反应 C.三氯化铁反应 D.硫色素反应 E.紫 外光谱法 4.测定雌二醇含量可采用的方法有 4.ABD A.HPLC 法 B.UV 法 C.四氮唑比色法 D.Kober 反应比色法 E.异烟肼比色 法 5.能用于链霉素鉴别的有 5.ABCE A.N-甲基葡萄糖胺反应 B.麦芽酚反应 C.坂口反应 D.硫色素反应 E. 茚三酮反应 6.注射剂中细菌内毒素检查方法有 6.AB A.凝胶法 B.光度测定法 C.酸碱滴定法 D.氧化还原法 E.比色法 7.排除注射剂中注射用植物油干扰的方法有 7.BCE A.加入掩蔽剂 B.萃取法 C.有机溶剂稀释法 D.容量法 E.柱色谱法 8.抗生素类药物具有下列特点 8.ABC A.稳定性差 B.化学纯度低 C.异构体多 D.脂溶性大 E.异物污染可能性大 9.检品溶液可用四氮唑比色法测定含量的药物是 9.AE A.醋酸泼尼松 B.氢溴酸东莨菪碱 C.盐酸可乐定 D.硫酸阿托品 E.氢化可的 松 10.下列检查项目中哪些不属于一般杂质检查 10.CE A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.溶解度检 查 三、是非判断题 1.无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色;钾离子显鲜黄色;钙离子显砖红色。1. (?) 2.滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得。2. (√) 3.某些苯乙胺类药物分子结构中具有邻苯二酚(或酚羟基)结构,可与重金属离子 配位呈色。3. (√) 4.巴比妥类药物在碳酸钠溶液中,加入硝酸银试液,生成白色沉淀,振摇后溶解, 继续滴加过量硝酸银试液,沉淀不再出现。4.(?) 5.莨菪烷类药物的都具有水解性、碱性和旋光性。5.(?) 6.许多甾体激素类药物能与强酸反应呈色,其中与磷酸的呈色反应应用广泛。6.(?) 7.抗生素类药物具有化学纯度低、稳定性差的特点。7.(√) 8.当主药与片剂辅料的混合不均匀时, 应以含量均匀度检查替代重量差异检查。 8. (√) 9.中国药典的编制单位是中国药品生物制品鉴定所。9.(?) 10.方法准确度通常以回收率(%)表示,可用已知纯度对照品测定。10.(√ ) 四、简答题
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1.如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因? 答:盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物,此有色化合 物转溶于三氯甲烷中显黄色,而盐酸普鲁卡因在同样条件下不发生此反应。 2.三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 含量的依据(原理)是什么? 答:⑴物质对光的吸收具有加和性 ⑵杂质的无关吸收在 310~340nm 范围内几乎呈一条直线,且随波长的增大吸收度下降。 3.简述四环素类药物的稳定性。 答:四环素类抗生素对各种氧化剂、酸、碱都是不稳定的。干燥的四环素类游离碱和 他们的盐类避光条件下保存均较稳定,但其水溶液随 pH 的不同会发生差向异构化、降解 等反应,尤其是碱性水溶液特别容易氧化,颜色很快变深,形成色素。 四环素类抗生素在弱酸性溶液中会发生差向异构化,形成差向四环素类。在酸性条件 下,特别是在加热情况下,生成脱水四环素。在碱性溶液中,C 环破裂,生成无活性的具 有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可形成差向异构体,称差向脱水四环素。 4.药物制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同? 答:药物制剂分析较原料药分析复杂;药物制剂与原料药分析的项目和要求不同;药 物制剂含量测定表示方法和限度要求与原料药不同,原料药的测定结果以百分含量来表 示,药物制剂含量测定的结果以相当于表示量得百分数来表示。 五、计算题 1.维生素 C 中重金属的检查:取本品 1.0g,加水溶解成 25ml,要求重金属的含量不 超过百万分之十,应量取标准铅溶液(0.01mg Ph/ml)多少毫升?

L ? S 10 ? 10?6 ? 1.0 ? ? 1.0(m L) 解: V ? C 0.01? 10?3
2. ChP2010 硫酸阿托品含量测定: 取本品约 0.5g, 精密称定, 加冰醋酸与醋酐各 l0ml 溶解后,加结晶紫指示液 l~2 滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色,并 将滴定结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液( 0.1mol/L)相当于 69. 48 mg 的 (C17H23NO3)2﹒H2SO4﹒H2O。 已知: 取样量为 0.5009g, 高氯酸滴定液浓度 C=0.1028mol/L, V 空=0.04ml; V 样=7.05ml。 解:F=0.1028/0.1=1.028

(V - V ) ? F ?T 含量% ? 样 空 HCLO 4 ? 100% S (7.05 ? 0.04) HCLO 4 ? 1.028? 69.48 ? ? 100% ? 100.0% 500.9
六、设计题 已知某药物的结构式、分子式与分子量如下:

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OH

OH

OH

. NH(CH2CH3)2
NH2

水杨酸 Salicylic acid (基本结构)
COOH OCOCH3

水杨酸二乙胺 Diethylamine salicylate
OCOCH 3 COO NHCOCH 3

对氨基水杨酸钠 Sodium aminosalicylate
COOH O OH

O C

阿司匹林 Aspirin 双水杨酯 Salsalate 贝诺酯 Benorilate 请根据药物的结构与性质,设计含量测定方法,包括原理、操作要点(溶剂、滴定液、指 示液等) 、含量计算公式。 答:基于药物结构中含有游离羧基,可采用酸碱滴定法测定含量;也可根据结构中的 酯键,采用水解后剩余滴定法测定。 ⑴直接酸碱滴定法 原理:药物结构中的游离羧基具有酸性,可用氢氧化钠滴定液直接滴定。
COOH OCOCH3 NaOH COONa OCOCH3 H2O

操作:取本品约 0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20mL 溶解后, 加酚酞指示液 3 滴, 用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。 每 1ml 氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于 18.02mg 的 C9H8O4(分子量=180.16) 。

含量 % ?

V ? F ?T ? 100 % S

⑵水解后剩余滴定法 原理: 利用芳酸酯类药物分子中的酯结构在碱性溶液中易水解的性质, 定量加入过量 氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸液回滴。
COOH 2 NaOH OCOCH3 2 NaOH H2SO4 Na2SO4 2H2O OH COONa CH3COONa

操作:取本品约 1.5g,精密称定,加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)50mL,缓缓煮沸, 放冷,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定剩余的氢氧化钠,并将滴定结果 用空白试验校正。每 1ml 氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于 45.04mg 的 C9H8O4。

含量% ?

F ? T ? (Vo ? V ) ? 100% W

式中,Vo 为空白试验所消耗的硫酸滴定液体积(ml) ;V 为剩余滴定所消耗的硫酸滴定液体 积(ml) ;W 为供试品重(mg) ;F 为滴定液的浓度校正因素;T 为滴定度 45.04mg/ml。

第一章 药物分析与药品质量标准
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一、基本要求
1.掌握:药物分析的性质和任务,药品的定义和特殊性,药品质量和稳定性研究的目 的与内容,药品标准制定的方法和原则。 2.熟悉:药品标准,中国药典的内容和进展,主要国外药典的内容。 3.了解:药品质量管理规范,药品检验的基本程序。

二、基本内容
本章内容涵盖《药物分析》第 7 版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。 (一)基本概念 药物( drugs)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定 有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 药品( medicinal products)通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品, 是可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。 药品是用于治病救人、保护健康的特殊商品,具有以下特殊性:①治病与致病的双重 性;②严格的质量要求性;(爹社会公共福利性。 药物分析(pharmaceutical analysis)是研究药物质量规律、发展药物质量控制方法的科 学。 药物分析是药学科学的重要分支学科,是药学研究的重要技术手段,任务就是对药物 进行全面的分析研究,确立药物的质量规律,建立合理有效的药物质量控制方法和标准, 保证药品的质量稳定与呵控,保障药品使用的安全、有效和合理。 (二)药品标准 药品标准(也俗称为药品质量标准)系根据药物自身的理化与生物学特性,按照批准的 来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求 并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 国家药品标准,是指国家食品药品监督管理局( SFDA)颁布的《中华人民共和国药典》 、 药品注册标准和其他药品标准, 其内容包括质量指标、 检验方法以及生产工艺等技术要求。 国家药品监督管理部门组织药典委员会,负责国家药品标准的制定和修订。国家药品标准

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是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

药品标准的内涵包括:真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面,药品在这三方面的 综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。 《中华人民共和国药典》简称《中国药典》 ,收载国家药品标准。现行《中国药典》 2010 年版由一部、二部、三部及其增补本组成,内容分别包括凡例、正文和附录。除特别 注明版次外, 《中国药典》均指现行版。国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同 构成。 凡例( general notices)是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对 《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文( monograph。) 就是药品标准。附录(appendices)主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。指导 原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 主要国外药典有:美国药典( USP-NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)、日本药局方(JP) 和国际药典(Ph. Int.)。 (三)药品标准制定与稳定性试验 药品标准一经制定和批准,即具有法律效力。所以,药品标准的制定必须坚持“科学 性、先进性、规范性和权威性”的原则。其建壶的分析方法须采用科学的方法和指标进行 验证,验证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性 等。 药品稳定性试验的目的是考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的 规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有 效期,以保障用药的安全有效。 稳定性试验分为影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验是将药品置于剧 烈的条件下进行的稳定性考察,方法为高温试验、高湿度试验和强光照射试验。其目的是 探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物,为制剂 生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据;加速试验是将药物置

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于模拟极端气候条件下进行的稳定性考察。方法是在温度 40C±2℃,相对湿度 75%±5% 的条件下进行考察。其目的是通过加速药物的化学或物理变化,探讨药物的稳定性,为制 剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料;长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件 (市售包装,温度 25C+ 2aC,相对湿度 600-/0±10%)下进行的稳定性考察。其目的为制 订药物的有效期提供依据。 (四)药品检验 药品检验工作的基本程序~般为取样(检品收检) 、检验、留样、报告。取样必须具 有科学性、真实性和代表性,取样的基本原则应该是均匀、合理;常规检验以国家药品标 准为依据,按照规定方法和有关 SOP 进行检验,根据检验结果书写检验报告书。检验记录 必须做到:记录原始、真实,内容完整、齐全,书写清晰、整洁。根据各项检验结果对检 品作出明确的结论。 (五)药品质量管理规范 为了在药物的研究、开发、生产、经营、使用和监管等各环节实行全程的质量跟踪与 管理,国务院药品监督管理部门( SFDA)依法制定了相关的管理规范(GLP、GCP、GMP、GSP 和 GAP 等) 。 使药品质量控制和保证要求从质量设计 (Quality by Design) 、 过程控制( Quality by Process)和终端检验(Quality by Test)三方面来实施,保障用药安全。 (六)注册审批制度与 ICH 为了协调各国对药品的审批注册的不同要求,由欧盟、美国和日本三方的药品注册管 理当局和制药企业管理机构发起了“人用药品注册技术要求国际协调会” ( IntemationalConference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use,ICH) 。ICH 的目的是通过协调一致,使三方在药品注册技术 要求上取得共识,为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导原则。ICH 协调的 内容包括药品质量(Quality,以代码 Q 标识) 、安全性(Safety,以代码 S 标识) 、有效性 (Efficacy,以代码 E 标识)和综合要求(Multidisciplinary,以代码 M 标识)四方面的技术 要求。

三、习题与解答
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(一)最佳选择题 D 1.ICH 有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是 A.E B.M C.P D.Q E.S

B 2.药品标准中鉴别试验的意义在于 A.检查已知药物的纯度 C.确定已知药物的含量 E.确证未知药物的结构 A 3.盐酸溶液(9→1000)系指 A.盐酸 1.0ml 加水使成 l000ml 的溶液 B.盐酸 1. 0ml 加甲醇使成 l000ml 的溶液 C.盐酸 1. 0g 加水使成 l000ml 的溶液 D.盐酸 1. 0g 加水 l000ml 制成的溶液 E.盐酸 1. 0ml 加水 l000ml 制成的溶液 B.验证已知药物与名称的一致性 D.考察已知药物的稳定性

D4.中国药典凡例规定:称取“2. 0g” ,系指称取重量可为 A. 1.5 ~2.5g D. 1. 95 ~2. 05g B. 1. 6 ~2. 4g E. 1. 96 - 2. 04g C. 1. 45~2. 45g

D 5.中国药典规定:恒重,除另有规定外,系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差 异在 A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mg

E 6.原料药稳定性试验的影响因素试验,疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应 A. >20cm B.≤20cm C.≤l0cm D. ≤5cm E.≤l0mm

E 7.下列内容中,收载于中国药典附录的是 A.术语与符号 B.计量单位 C.标准品与时照品

D.准确度与精密度要求

E.通用检测方法

E 8.下列关于欧洲药典(EP)的说法中,不正确的是

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A.EP 在欧盟范围内具有法律效力 B.EP 不收载制剂标准 C. EP 的制剂通则中各制剂项下包含: 定义 (Definition) 、 生产(Production)和检查 ( Test) D.EP 制剂通则项下的规定为指导性原则 E.EP 由 WHO 起草和出版 (二)配伍选择题 [9—10] A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP

下列管理规范的英文缩写是 D 9.荮品非临床研究质量管理规范 E 10.药品生产质量管理规范 [11—13J A.溶质 lg( ml)能在溶剂不到 1ml 中溶解 B.溶质 lg( ml)能在溶剂 1-不到 l0ml 中溶解 C.溶质 lg( ml)能在溶剂 10 -.不到 30ml 中溶解 D.溶质 1g( ml)能在溶剂 30~不到 l00ml 中溶解 E.溶质 lg( ml)能在溶剂 100 一不到 l000ml 中溶解 下列溶解度术语系指 B 11.易溶 C 12.溶解 E 13.微溶 [14—17J A. 2 ~ 10℃ D. 70 ~ 80℃ B. 10 _30℃ E. 98 ~ 100℃ C. 40~50℃

下列关于温度的术语系指 D14.热水

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C15.温水 A 16.冷水 B 17.常温 [18~19] A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP

下列药典的英文缩写是 A18.英国药典 C19.欧洲药典 (三)多项选择题 20.下列方面中,ICH 达成共识,并已制定出相关技术要求的有 ABCD A.质量(Q) D.综合要求(M) B.安全性(S) E.均一性(U) C.有效性(S)

21. 《中国药典》内容包括 BCD A.前言 B.凡例 C.正文 D.附录 E.索引

22.下列关于《中国药典》凡例的说法中,正确的有 ABC A. 《中国药典》的凡例是《中国药典》的内容之一 B. 《中国药典》的凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则 C. 《中国药典》的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定 D. 《中国药典》的凡例收载有制剂通则 E. 《中国药典》的凡例收载有通用检测方法 23.药品标准中, “性状”项下记载有 ABCDE A.外观 B.臭 C.味 D.溶解度 E.物理常数

24.药品标准中, “检查”项系检查药物的 ABCD A.安全性 B.有效性 C.均一性 D.纯度 E.稳定性

25.单一对映体的绝对构型确证常用的方法 ABCDE A.比旋度([a])测定 B.手性柱色谱 C.单晶 X-衍射

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D.旋光色散( ORD)

E.圆二色谱(CD)
t

26.在固体供试品比旋度计算公式 ?? ?D = A.f 为测定时的温度(℃) C.n 为测得的旋光度

100 ? ABC lc

B.D 为钠光谱的 D 线 D.Z 为测定管长度(cm)

E.c 为每 1ml 溶液中含有被测物质的重量(g) 27.原料药稳定性试验的内容一般包括 ABC A.影响因素试验 D.干法破坏试验 B.加速试验 E.湿法破坏试验 C.长期试验

28.国家药品标准的构成包括 BCD A.前言 B.凡例 C.正文 D.附录 E.索引

(四)是非判断题 29.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病,并规定有适应证的物质( T ) 30.药物分析是收载药品质量标准的典籍( F ) 31.药品标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定(T 32.原料药的百分含量(%)如规定上限为 100%以上时,系指其可能的含有量( F ) 33. 《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称( T ) 34.熔点测定中, “全熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度 (F ) 35.百分吸收系数(
1% E1 cm )中,1%为 l00ml 溶液中含有 1mg 的被测物质( F

)

36.化学原料药含量测定方法选择,要求方法准确度高、精密度好,一般首选容量分析 法( T )

37.化学原料药稳定性影响因素试验中,高温试验系将供试品于 60C 温度下放置 IO 天, 于第 5 天和第 10 天取样,按稳定性重点考察项目进行检测( T ) 38.国家药品标准,是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》 、药品 注册标准和其他药品标准( T (五)简答题
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)

39.简述《中国药典》附录收载的内容。
药典附录(appendices)主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂 型分类,针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所 应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量,起草与复核药品 标准等所制定的指导性规定。

40.简述药品标准中药品名称的命名原则。
药品中文名称须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。 《中国药典》收载的药品 中文名称均为法定名称;药品英文名称除另有规定外,均采用国际非专利药名 有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名,母体的选定须与国际纯粹 与应用化学联合会的命名系统一致。

41.简述药品标准的制定原则。

42.简述中国药典凡例的性质、地位与内容。
凡例( General Notices)是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对《中国药典》正 文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语, 表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况

时,则在正文品种中另作规定,并按该规定执行。 凡例中有关药品质量检定的项目规定包括:名称及编排,项目与要求,检验方法和限度,

标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品,计量,精确度,试药、试液、指示剂, 动物试验,说明书、包装、标签等。

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43.简述药品检验工作的机构和基本程序。

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第二章 药物的鉴别试验
一、基本要求
1.掌握:鉴别试验的目的,药物性状和物理常数的测定及其对药物鉴别的作用,常用鉴 别方法与选择。 2.熟悉:鉴别试验的影响因素与注意事项。 3.了解:鉴别试验方法的验证。

二、基本内容
药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质,采用物理、化学或生物学方法来 判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务,只有在药物鉴别无误的情况下, 进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。中国药典和世界各国药典所收载的药品 项下的鉴别试验方法,均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物, 而不是对未知物进行定性分析。这些试验方法虽有一定的专属性,但不足以确证其结构, 因此不能赖以鉴别未知物。如《中国药典》凡例中对药物鉴别的定义为:鉴别项下规定的 试验方法,系根据反映该药品某些物理、化学或生物学等特性所进行的药物鉴别试验,不 完全代表对该药品化学结构的确证。而化学药物的结构确证不同于上述的药物鉴别试验, 其主要任务是确认所制备原料药的结构是否正确,适用于未知化合物的鉴别或目标对象的 结构确认。 鉴别试验目的:真伪鉴别,非未知鉴定;鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、 专属鉴别。常用一般鉴别试验右:丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化 物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐等。鉴别试验常用方法:化学、光谱、色谱、显 微、生物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。鉴别试验的条件:浓度、试验温度、酸碱度、 试验时间;鉴别试验方法验证内容:专属性和耐用性。

三、习题与解答
(一)最佳选择题

A1.在药品质量标准中,药品的外观、臭、昧等内容归属的项目是
A.性状 B.-般鉴别 C.专属鉴别
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D.检查 C

E.含量测定

2.取供试品少量,置试管中,加等量的二氧化锰,混匀,加硫酸湿润,缓缓加热,

即产生氯气,能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是 A.托烷生物碱类 D.硫酸盐 A B.酒石酸盐 C.氯化物

E.有机氟化物

3.中国药典中所用的何首乌的鉴别方法是 A.高效液相色谱法 D.显微鉴别法 B.质谱法 C.红外光谱法

E.X 射线粉末衍射法

(二)配伍选择题 [4—5] A.取供试品的稀溶液,加三氯化铁试液 1 滴,即显紫色。 B.取供试品约 lOmg,加发烟硝酸 5 滴,置水浴上蒸干,得黄色的残渣,放冷,加乙 醇 2 -3 滴湿润,加固体氢氧化钾一小粒,即显深紫色。 C.取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,火焰显鲜黄色。 D.取供试品:加过量氢氧化钠试液后,加热,即分解,发生氨臭;遇用水湿润的红色 石蕊试纸,能使之变蓝色,并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。 E.取供试品溶液,滴加氯化钡试液,即生成白色沉淀;分离,沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解。 以下各类药物的鉴别试验是 A 4.水杨酸盐类 D 5.托烷生物碱类 [6—8] A.吸收光谱较为简单,曲线形状变化不大,用作鉴别的专属性远不如红外光谱。 B.供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因,均会影响光谱的形状。 C.测定被测物质在 750~ 2500nm(12 800~ 4000cm'1)光谱区的特征光谱并利用适宜的化 学计量学方法提取相关信息对被测物质进行定性、定量分析。

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D. 利用原子蒸气可似吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线特征及供试 溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。 E.用准分子离子峰确认化合物,进行二级谱扫描,推断结构化合物断裂机制,确定碎 片离子的合理性。 上述说法中,用来描述下列光谱鉴别法的是 A 6.紫外光谱鉴别法 C 7.红外光谱鉴别法 E 8.质谱鉴别法 [9—10] A.三氯化铁呈色反应 D.四氮唑反应 B.重氮化一偶合反应 C.Vitali 反应

E.茚三酮反应

下列各类药物的呈色反应鉴别法是 A 9.水杨酸类 D 10.肾上腺皮质激素类 (三)多项选择题 ACD 11.芳香第一胺类药物鉴别试验使用的试剂有 A.稀盐酸 B.稀醋酸 C.亚硝酸钠 D.B 一萘酚 E.硝酸银

12.下列关于质谱鉴别法的说法中,正确的有 ABCD A.将被测物质离子化后,在高真空状态下按离子的质荷比( m/z)大小分高。 B.使用高分辨率质谱可得到离子的精确质量数,然后计算出该化合物的分子式。 C.分子离子的各种化学键发生断裂后形成碎片离子,由此可推断其裂解方式,得到相 应的结构信息。 D.鉴定化合物结构的重要参数有化学位移 6、峰面积、偶合常数、弛豫时间。 E.利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性,根 据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分 析。

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CDE 13.用于鉴别硝酸盐的试剂有 A.硫酸 B.醋酸铅 C.硫酸亚铁 D.铜丝 E.高锰酸钾

(四)是非判断题 14.旋光度是药物的物理常数( T ) 15.绘制药物盐酸盐红外光谱时,若样品与溴化钾之间发生离子交换反应时,也可采 用溴化钾作为制片基质( F ) 16.无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色;钾离子显鲜黄色;钙离子显砖红色( F ) (五)筒答题 17.简述药物分析中常用的鉴别方法。 18.简述影响鉴别试验的条件。 19.简述红外光谱鉴别法试样制备方法。压片法、糊法、膜法、溶液法 (六)设计题 20.已知普鲁卡因的结构式如下,请根据药物的结构设计三种鉴别方法。

(宋沁馨)

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第三章 药物的杂质检查
一、基本要求 1.掌握:药物中杂质的来源以及杂质的分类;杂质限量的概念和计算;一般杂质和特 殊杂质的检查方法。 2.熟悉:药物中杂质的鉴定方法。 3.了解:热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。 二、基本内容 ChP 将任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药物的纯度是指药物的纯净程度,药物 中的杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的纯度需要从药物的外观性状、理化常数、杂 质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评定。药物的纯度检查也可称为杂 质检查。 药物中的杂质主要有两个来源:一是由生产过程中引入;二是在贮藏过程中受外界条 件的影响,引起药物理化特性发生变化而产生。了解药物中杂质的来源,可以有针对性地 制订出药物中杂质的检查项目和检查方法。 药物中的杂质有多种分类方法,按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质:一般杂质 是指在自然界中分布较广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质;特殊杂质 是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质,这类杂质随药物的不同而不同。按照杂 质的毒性分类,可以分为毒性杂质和信号杂质,其中信号杂质一般无毒,但其含量的多少 可以反映出药物的纯度情况及生产工艺的正常与否。 按照化学粪别和特性分为: 无机杂质、 有机杂质和残留溶剂,其中有机杂质又可以分为特定杂质和非特定杂质。 杂质的限量为药物中所含杂质的最大允许量,通常用百分之几或百万分之几表示。

计算公式为:

L?% ? ?

CV CV ? 100 % L? ppm ? ? ? 10 6 S S L(%) 或

杂质限量的控制方法包括两种: 限量检查法和对杂质进行定量测定。 进行限量检查时, 多数采用对照法,还可以采用灵敏度法和限值法。 药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。杂质
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的控制要合理,即合理确定杂质检查项目与限度,合理选择杂质检查方法。用于杂质检查 的分析方法要求专属、灵敏,检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求,检测限不 得大于该杂质的报告限度。常用的检查方法有:化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析 法、酸碱度检查法和物理性状检查法。其中,化学方法包括:显色反应检查法、沉淀反应 检查法、生成气体检查法和滴定法;色谱方法包括:薄层色谱法( TLC)、高效液相色谱法 ( HPLC)、气相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE),由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质 的差异,能有效地将杂质与药物进行分离和检测,因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的 检查,是检查药物中有关物质的首选方法;光谱方法包括:可见一紫外分光光度法、红外 分光光度法、原子吸收分光光度法;常用的热分析法有:热重分析法( TGA)、差热分析法 ( DTA)、差示扫描量热法(DSC)及相关联用技术;酸碱度检查法包括:酸碱滴定法、指示液 法、pH 测定法;物理性状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同,如臭味和挥发性的 差异、颜色的差异、溶解行为的差异和旋光性等的差异进行检查。 药物中一般杂质检查的内容包括:氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金 属检查法、砷盐检查法、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、易炭化物检查 法、残留溶剂测定法、溶液颜色检查法、溶液澄清度检查法。药物中特殊杂质的研究是药 物质量控制的重要部分,可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临 床研究提供重要信息。新原料荮和新制剂中的杂质,表观含量在 0.1%及其以上的杂质以及 表观含量在 0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质,要求定性或确证其结构。 杂质的鉴定方法主要有:有杂质对照品鉴定法和无杂质对照品鉴定法,前者系通过合成杂 质对照品进行鉴定,适用于样品中的杂质量较小,且杂质的分离纯化较为困难;后者系从 药物中分离制备特定杂质进行鉴别,适用于药物中被鉴定的杂质量较大时的情况。

三、习题与解答
(一)最佳选择题 B 1.下列属于信号杂质的是 A.砷盐 B.硫酸盐 C.铅 D.氰化物 E.汞

D 2.酶类药物中酶类杂质的检查可采用的方法是

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A.HPLC 法

B.TLC 法

C.UV 法

D.CE 法

E.GC 法

B 3.药物中无效或低效晶型的检查可以采用的方法是 A.高效液相色谱法 B.红外分光光度法 E.气相色谱法 C.可见一紫外分光光度法

D.原子吸收分光光度法

D 4.原子吸收分光光度法检查药物中金属杂质时,通常采用的方法是 A.内标法 B.外标法 D.标准加入法

C.加校正因子的主成分自身对照法 E.不加校正因子的主成分自身对照法 C 5.氯化物检查法中,适宜的酸度是 A.50ml 中加 2ml 稀硝酸 C.50ml 中加 l0ml 稀硝酸 E.50ml 中加 l0ml 硝酸

B.50ml 中加 5ml 稀硝酸 D.50ml 中加 5ml 硝酸

C 6.氯化物检查法中,用以解决供试品溶液带颜色对测定干扰的方法是 A.活性炭脱色法 D.标准液比色法 B.有机溶剂提取后检查法 E.改用他法 C.内消色法

C 7.BP 采用进行铁盐检查的方法是 A.古蔡氏法 B.硫氰酸盐法 E.硫化钠法 C。巯基醋酸法

D.硫代乙酰胺法

D 8. 采用硫氰酸盐法检查铁盐时, 若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便 比较时,可采取的措施是 A.内消色法 B.外消色法 C.标准液比色法

D.正丁醇提取后比色法

E.改用他法

B 9.下列试液中,用作 ChP 重金属检查法中的显色剂的是 A.硫酸铁铵试液 D.重铬酸钾试液 B.硫化钠试液 E.硫酸铜试液 C.氰化钾试液

D 10.硫代乙酰胺法检查重金属时,受溶液 pH 影响较大,适合的 pH 是

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A. 11.5

B.9.5

C.7.5

D.3.5

E.1.5

B 11.采用硫代乙酰胺法检查重金属时,供试品如有色需在加硫代乙酰胺前在对照溶液 管中加入的是 A.过氧化氢溶液 D.抗坏血酸 B.稀焦糖溶液 C.盐酸羟胺溶液 E.过硫酸铵

D 12.采用硫代乙酰胺法检查重金属时,供试品如有微量高铁盐存在,需加入的是 A.碘试液 D.抗坏血酸 B.重铬酸钾溶液 E.过硫酸铵 C.高锰酸钾溶液

A 13.采用炽灼后硫代乙酰胺法检查重金属时,应控制的炽灼温度范围是 A. 500 – 600℃ D. 800 一 900℃ B.600 -700℃ E.900 – l000℃ C.700 - 800℃

B 14.乳酸钠溶液中重金属的检查应采用的方法是 A.硫代乙酰胺法 D.硫化钠法 B.炽灼后硫代乙酰胺法 C.古蔡氏法 E.硫氰酸盐法

B 15. USP 收载的砷盐检查法是 A.古蔡氏法 B.Ag(DDC)法 E.亚硫酸法 C.次磷酸法

D.白田道夫法

C 16. ChP 古蔡氏法检查砷盐,加入碘化钾的主要作用是 A.将五价的砷还原为砷化氢 C.将五价的砷还原为三价的砷 E.将硫还原为硫化氢 A 17.在古蔡氏检砷法中,加入醋酸铅棉花的目的是 A.除去硫化氢的影响 B.防止瓶内飞沫溅出 D.使溴化汞试纸呈色均匀 B.将三价的砷还原为砷化氢 D.将氯化锡还原为氯化亚锡

C.使砷化氢气体上升速度稳定 E.将五价砷还原为砷化氢 B

18. ChP 采用 Ag( DDC)法检查砷盐时,为吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸,加

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入的试剂是 A.吡啶 B.三乙胺一三氯甲烷 E.正丁醇 C.二氯甲烷

D.氢氧他钠

C 19.ChP 检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时,采用的方法是 A.古蔡氏法 D.次磷酸法 B.Ag(DDC)法 E.亚硫酸法 C.白田道夫法

A 20. 费休氏法测定水分时,水与费休氏试液作用的摩尔比是 A.水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1:1:1:1:3) B.水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1:1:1:1:5) C.水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1:1:1:1:3) D.水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1:I:1:1:5) E.水一碘一三氧化硫一甲醇一丙酮(1:1:1:1:3) C 21.ChP 中收载的残留溶剂检查法是 A.HPLC 法 B.TLC 法 C.GC 法 D.TGA 法 E.DSC 法

D 22. GC 法测定三氯甲烷的残留量,为得到较高的灵敏度,宜采用的检测器是 A. UV B.DAD C.FID D.ECD E.NPD

A 23.下列有机溶剂中,属于一类溶剂的是 A.四氯化碳 B.乙腈 C.氯苯 D.三氯甲烷 E.甲醇

B 24.浊度标准液的配制是利用乌洛托品在酸性条件下水解,水解产物与肼缩合,产生不 溶于水的白色混浊,该白色混浊是 A.碗酸肼 B.甲醛腙 C.甲酰胺 D.乙醛腙 E.乙酰胺

D 25.下列方法中,用于药物中光学异构体杂质检查的是 A.紫外一可见分光光度法 B.红外分光光度法 C.原子吸收分光光度法 D.手性高效液相色谱法 (二)配伍选择题 [26—28J E.薄层色谱法

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A.以某类杂质作为项目名称 C.以杂质的化学名作为项目名称

B.以杂质的特性作为项目名称 D.根据检测方法选用项目名称

E.以杂质和药物的化学性质区别作为项目名称 下列杂质的命名的依据是 C 26.肾上腺素中的“酮体” D 27.易炭化物 A 28.山梨醇中的“还原糖” [29~31] A.超出此限度的杂质均应在检测报告中报告,并应报告具体的检测数。 B.超出此限度的杂质均应进行定性分析,确定其化学结构。 C.质量标准中一般允许的杂质限度,如制订的限度高于此限度,则应有充分的依据。 D.超出此限度的杂质均应进行定性定量分析,确定其化学结构及含草。 E.以上均不是。 下列杂质限度的定义是 B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold [32~34] A.杂质与试剂产生颜色 C.杂质与试剂产生气体 B.杂质与滴定剂发生氧化还原反应 D.杂质与滴定剂发生中和反应 E.杂质与试剂产生沉淀 下列杂质采用化学法检查的原理是 B 32.硫酸亚铁中高铁盐的检查 A 33.氯硝柳胺中 5 一氯水杨酸的检查

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E 34.盐酸肼屈嗪中游离胼的检查 [35—38] A.硝酸银试液 D.盐酸、锌粒 B.硫代乙酰胺试液 E.硫氰醵铵试液 C.氯化钡试液

下列杂质的检查所用到的试剂是 E 35.铁盐 C 36.硫酸盐 A 37.氯化物 D 38.砷盐 [39~42] A.硝酸 B.氯化亚锡 C.碘化钾

D.无水碳酸钠

E.氢氧化钙

下列药物采用古蔡氏法检查砷盐时,应先加入 A39.硫代硫酸钠 B40.枸橼酸铁铵 E41.呋塞米 D42.苯甲酸钠 [43~44] A.遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质 B.有色杂质 C.易氧化呈色的无机杂质 D.水分及其他挥发性杂质 E.有机药物或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质 下列项目检查的杂质是 A 43.易炭化物 E 44.炽灼残渣

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(三)多项选择题 AE 45.药物中杂质限量的表示方法有 A.百分之几 D.十万分之几 B.千分之几 E.百万分之几 C.万分之几

ACE 46.下列药物中杂质检查的方法系根据药物与杂质在性状上的差异进行的有 A.乙醇中杂醇油的检查 C.盐酸胺碘酮中游离碘 B.氯硝柳胺中 2 一氯 4-硝基苯胺的检查 D.地蒽酚的酸度检查

E.硫酸阿托品中莨菪碱的检查 ABD 47.采用硫氰酸盐法检查铁盐时,加入过硫酸铵的作用有 A.将供试品中 Fe2+氧化成 Fe3+ C.防止 Fe3+水解 B.防止光线使硫氰酸铁还原

D.防止硫氰酸铁分解褪色

E.使溶液色泽梯度明显,易于区别 CD 48.盐酸氟奋乃静中重金属的检查可以采用的容器有 A.瓷坩埚 D.石英坩埚 B.铝坩埚 E.瓷蒸发皿 C.铂坩埚

49.BP 中收载的砷盐检查法有 AC A.古蔡氏法 B.Ag(DDC)法 C.次磷酸法 D.白田道夫法 E.亚硫酸法

BE 50. ChP 收载的测定药物中水分的方法有 A.热重分析法 B.费休氏法 E.甲苯法 C.差热分析法

D.差示扫描量热法

AD 51. ChP 采用费休氏法测定药物中的水分,到达指示终点的方法有 A.溶液自身颜色变化 D.永停法 B.加入淀粉指示液 C.加入酚酞指示液

E.加入结晶紫指示液

52.ChP 中采用 GC 法测定残留溶剂,可以采用的测定方法有 ABC A.毛细管柱顶空进样等温法 C.溶液直接进样法 B.毛细管柱顶空进样程序升温法

D.填充柱顶空进样等温法

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E.填充柱顶空进样程序升温法 ACE 53.原料药和新制剂中的杂质,需要对其定性或确证其结构的有 A.表观含量在 0. 1%及其以上的杂质 B.表观含量在 0. 010-10 一 0.1%的杂质 C.表观含量在 0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质 D.表观含量在 0. 01%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质 E.最大日剂量$2g 的原料药中含量≥1.Omg 的杂质 (四)是非判断题 54.光谱法是检查药物中“有关物质”的首选方法( F ) 55.加校正因子的主成分自身对照测定法适用于未知杂质的控制( F ) 56.采用 TLC 法检查药物中的杂质,只需规定单个杂质的限度( F ) 57.古蔡氏检砷法中需比较供试品砷斑与标准砷斑的面积大小来判断供试品中的砷盐是 否符合限量规定( F ) 58.费休氏法测定水分时,加入无水甲醇仅仅是作为溶剂( F ) 59.残留溶剂甲酰胺适于采用顶空法测定( F ) 60.“恒重”指连续两次干燥或炽灼后称重的差异在 0.5mg 以下的重量( F ) 61.药物的澄清度检查多数以水为溶剂,但有时酸、碱或有机溶剂也可作为溶剂( T ) (五)简答题 62.药用规格与化学试剂规格有何不同? 63.杂质的来源途径有哪些?杂质包括哪些种类? 64.简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。 65.简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。 66.检查重金属时其限度以何种金属的限度表示?原因是什么?ChP2010 收载了几种检 查方法?分别适用于哪些药物中的重金属检查? 67.砷盐检查的方法有哪些?每种方法的原理是什么? 68.简述药物中有机杂质鉴定的方法。

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(六)计算题 69.维生素 C 中重金属的检查:取本品 1.0g,加水溶解成 25ml,要求重金属的含量不超过 百万分之十,应量取标准铅溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升? 70.富马酸亚铁中砷盐的检查:取本品 0.50g,加无水碳酸钠 0.5g,混匀,加溴试液 4ml, 置水浴上蒸干后,在 500~600C 炽灼 2 小时,放冷,残渣加溴一盐酸溶液 l0ml 与水 15ml 使溶解,移至蒸馏瓶中,加酸性氯化亚锡试液 1ml,蒸馏,流出液导人贮有水 5ml 的接 收器中,至蒸馏瓶中约剩 5ml 时,停止蒸馏,馏出液加水适量使成 28ml,按古蔡氏法检查 砷盐。 (1)加入无水碳酸钠的作用是什么? (2)加入酸性氯化亚锡的作用是什么? (3)加入浓度为 l 1?g As/ml 的标准砷溶液 2ml,在该测定条件下,砷盐的限量是多少? 71. 氨苯砜中检查 “有关物质” 采用 11I. C 法: 取本品, 精密称定, 加甲醇适量制成 10mg/ml 的溶液,作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成 20

? g/ml 的溶液,作为对

照溶液。取上述两种溶液各 lolll 点于同一块薄层板上,展开。供试品溶液如显杂质斑点, 与对照溶液的主斑点比较,颜色不得更深。请计算样品申“有关物质”的限量。 (七)设计题 72.贝诺酯中氯化物的检查,规定氯化物的限度为 0.01%,请据此设计本药物中氯化物 的检查方法(包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法) 。 73.司可巴比妥钠中重金属的检查,规定含重金属不得超过百万分之二十,请据此设 计本药物的重金属检查方法(包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法) 。

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第四章 药物的含量测定方法与验证
一、基本要求
1.掌握:药物含量的容量、光谱和色谱分析法,滴定度与含量计算,色谱系统适用性试 验的内容、要求及相关计算,样品分析的前处理方法,药物分析方法的验证与内容。 2.熟悉:各类分析法的基本原理与条件选择,样品分析前处理方法的适用范围,不同分 析方法对验证内容的基本要求。 3.了解:滴定液的配制与标定,分析仪器的校正和检定。

二、基本内容
药物的含量系指药物中所含主成分的量,是评价药物质量的重要指标。药物的含量测 定则是运用化学、物理学或生物学及微生物学的方法测定药物的含量,它是评价药物质量 的主要手段,也是药品质量标准的重要内容。药物的含量测定可分为两大类,即基于化学 或物理学原理的“含量测定”和基于生物学原理的“效价测定” 。其中,效价测定法(包 括生物检定法、微生物检定法、酶法)的方法建立与验证过程各具特殊性,本章将主要探 讨基于化学或物理学原理的“含量测定” 。 可供药物含量测定的分析方法主要包括容量分析法、 光谱分析法和色谱分析法。 其中, 容量分析法操作简便,结果准确,方法耐用性高,但方法缺乏专属性,主要适用于对结果 准确度与精密度要求较高的样品测定;光谱分析法简便、快速,灵镦度高,并具有一定的 准确度,但方法专属性稍差,主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目;色 谱分析法则具有高灵敏度与高专属性,并具有一定的准确度,但其结果计算需要对照品, 本法主要适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。 药物的含量测定所采用的分析方法一般要求操作简便,结果准确、重现。但对于药物 的不同形式,其含量测定方法的选择依据有所侧重。对于化学原料药的含量测定,因为纯 度较高、所含杂质较少,故强调测定结果的准确和重现,通常要求方法具有更高的准确度 和精密度,首选容量分析法;对于药物制剂的含量测定,则因为制剂组分复杂、干扰物质 多,且含量限度一般较宽,故更加强调方法的灵敏度和专属性或选择性,多采用具有分离 能力的色谱分析法,在辅料不干扰测定时也可选用光谱分析法;而对于药物制剂的定量检
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查,如溶出度、含量均匀度检查中药物的溶出量或含量的测定,因为分析样本量较大、且 限亦较宽,在辅料不干扰测定时宜选用光谱分析法。 无论采用何种方法对药物进行鉴别、检查和含量测定,为确保其分析结果的可靠性, 要求分析方法应准确、稳定、耐用。所以,需要对所建立的分析方法进行方法学验证。验 证内容包括:准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

三、习题与解答
(一)最佳选择题 D1.紫外分光光度计的吸光度准确度的检定,中国药典规定 A.使用重铬酸钾水溶液 C.配制成 5%的浓度 B.使用亚硝酸钠甲醇溶液 D.测定不同波长下的吸收系数

E.要求在 220nm 波长处透光率<0.8% B 2.反相色谱法流动相的最佳 pH 范围是 A.0 -2 B.2—8 C.8~10 D.10 ~12 E.12~14

E 3.高效液相色谱法色谱峰拖尾因子(对称因子)的计算公式是 A.

n ? 5 . 54 ?t R W h
R ?

2

?

2

B.

n ? 16 ? t R W

?2

C.

2 t R1 ? t R1 W
1

?

?

? W

2

D.

R ?

2 t R1 ? t R1 1 . 70 ? ?W ?
1,h 2

?

?
2 ,h 2

? W

? ? ?

C4.气相色谱法最常用的检测器是 A.蒸发光散射检测器 C.火焰离子化检测器 E.电子俘获检测器 A5.在较短时间内,在相同条件下,由同一分析人员连续测定所得结果的 RSD 称为 A.重复性 B.中间精密度 C.重现性 B.二极管阵列检测器 D.电化学检测器

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D.耐用性 (二)配伍选择题 [6—8]

E.稳定性

A.色谱柱的效能 D.方法的灵敏度

B.色谱系统的重复性 E.方法的准确度

C.色谱峰的对称性

下列色谱参数用于评价 A 6.理论板数 C 7.拖尾因子 B 8.色谱峰面积或峰面积比值的 RSD [9—10] A.检测限 D.精密度 B.定量限 E.线性 C.准确度

下列检验项目需要验证的内容是 A9.鉴别试验 A10.杂质限度检查 [11~14J A.1 B.1.5 C.2.0 D,3 E.10

下列要求的限度为 D11.检测限要求信噪比 E12.定量限要求信噪比 B13.定量分析时要求色谱峰分离度应大于 C14.定量分析时色谱峰面积的重复性要求雕 1D(%)不大于 (三)多项选择题 ABCE15.下列关于滴定度的说法,正确的是 A.滴定度是一种浓度形式,单位通常是 mg/ml B.滴定度系指每 1ml 规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量(通常用 mg 表示)

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C.若口与 6 分别为被测物与滴定剂反应的摩尔比,m 为被测物的分子量,T 为 滴定液的摩尔浓度,则滴定度

a T ? mB ? ? M A b

D.滴定度是分光光度法计算浓度的参数 E.滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得 ABCE 16.紫外一可见分光光度法用于含量测定的方法有 A.对照品比较法 D.灵敏度法 B.吸收系数法 E.计算分光光度法 C.标准曲线法

ACBE17. HPLC 法常用的检测器有 A.紫外检测器 B.蒸发光散射检测器 E.质谱检测器 C.电化学检测器

D.电子俘获检测器

ABCDE18.药品质量标准分析方法验证的内容有 A.准确度 B.重复性 C.专属性 D.检测限 E.耐用性

ABCDE19.下列分析方法准确度的说法,正确的是 A.准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度 B.准确度一般用回收率(%)表示 C.可用本法所得的结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较验证 D.回收率?% ? ?

测得量 ?100 (%) 加入量

E.在规定范围内,至少用 9 个测定结果(3 个浓度,每个浓度各 3 份)进行评价 (四)是非判断题 20.滴定度系指每 Iml 规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量 (通常用 mg 表示) (T ) 21.滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得( T ) 22.根据物质在特定波长处的吸收系数( 浓度( g/l00ml)( T ) 23.紫外分光光度法使用有机溶剂时,测定波长不能小于截止使用波长( T ) 24.某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光渡长较短的荧光( F ) 25.反相色谱系统使用极性填充剂,常用的色谱柱填充剂为化学键合硅胶( F )
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1% E1 cm )及供试溶液的吸光度可计算该溶液的

26.精密度系指在规定的测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之 间的接近程度( T ) 27.检测限是指试样中被测物能被准确测定的最低浓度或量( F ) (五)简答题

含量?% ? ? 28.请说明剩余量回滴法含量计算公式:
形各符号的含义。 29.简述紫外分光光度法对溶剂的要求。 30.简述气相色谱法的进样方式 31.简述凯氏定氮法的原理与应用

?V

0 B

? VBS ? FB ? TA ? 100% W

?



32.简述氧瓶燃烧法用于含碘药物测定时的燃烧产物以及吸收液的选择 (六)计算题 33.用碘滴定液滴定维生素 C,化学反应式为: C6H806+I2—C6H606 +2 HI 计算:碘滴定液(0. 05mol/L)对维生素 C(M( C6H806) =176. 13J 的滴定度。 34.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时,反应式如下: 3C6H7N30 +2KBr03→3C6H5N02 +3N2 T+2KBr +3H20 计算:溴酸钾滴定液(0. 01667mol/L)对异烟肼[M( C6H7N30)=137. 14]的滴定度。 35.司可巴比妥钠的含量测定方法如下:取本品约 0.Ig,精密称定,置 250ml 碘瓶中, 加水 lOml,振摇使溶解,精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml,再加盐酸 Sml,立即密塞并振 摇 1 分钟,在暗处放置 15 分钟后,注意微开瓶塞,加碘化钾试液 lOml,立即密塞,摇匀 后, 用硫代硫酸钠滴定液(0. Imol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液,继续滴定至蓝色消 失,并将滴定的结果用空白试验校正。反应式如下:

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已知:司可巴比妥钠的摩尔质虽肘= 260. 27;供试品的称取量形=0. 1022g;硫代硫酸 钠滴定液(0. 1mol/L)浓度校正因数 F=1.038;供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液 15. 73 ml;空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液 23. 2lml。 计算:司可巴比妥钠的含量(%)。 (七)设计题 36.碘苯酯为 10-对碘苯基十一酸乙酯与邻、间位的碘苯基十一酸乙酯的混合物,结 构式、分子式与分子量如下:

拟采用氧瓶燃烧一碘量法测定碘苯酯的含量, 请设计含量测定方法 (包括原理、 操作步骤、 所用试剂、含量计算公式) 。 (于治国)

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第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
一、基本要求
1.掌握:芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质;主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测 定的原理与特点。 2.熟悉:主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。 3.了解:影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素,体内样品与临床监测。

二、基本内容
非甾体抗炎药( Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAIDs)是一类不含有甾体骨架 的抗炎药,是目前临床使用最多的药物种类之一。本类药物具有不同的化学结构,但多数 具有芳酸基本结构,即芳基取代羧酸结构。根据芳基在羧酸的取代位置及芳基上的取代基 的不同,芳酸类药物可分为水杨酸(邻羟基苯甲酸) 、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳 基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六类。尼美舒利和对乙酰氨基酚在结构上不属于芳酸 类,但作为较常用的非甾体抗炎药将在本章一并介绍。 本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环,其酸性特征可作为原料药的含量测 定基础,即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中,用氢氧化钠滴定液直接滴定;苯环的紫 外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯 类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法,如阿司匹林中游离水杨酸的检 查,ChP 曾采用三价铁比色法检查。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解 使检查结果不稳定。所以 ChP2010 采用 1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液,以增加阿司 匹林的稳定性,同时采用高效液相色谱法( HPLC)检查,以提高检查结果的可靠性。 基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性,本类药物原料药的含量测定 主要采用酸碱滴定法,制剂的定量检查,如溶出度(释放度) 、含量均匀度等主要采用紫 外一可见分光光度法,而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱 法。 本类药物的分析方法见表 6-1。

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三、习题与解答 (一)最佳选择题 C 1.阿司匹林与碳酸钠试液共热后,再加稀硫酸酸化,产生的白色沉淀是 A.苯酚 D.醋酸 B.乙酰水杨酸 E.水杨酰水杨酸 C.水杨酸

D 2.下列药物中,不能发生三氯化铁反应的是 A.二氟尼柳 D.吲哚美辛 B.阿司匹林 E.对乙酰氨基酚 C.吡罗昔康

D3.两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是 A.剩余滴定法 B.羧基的酸性 D.其酯水解定量消耗碱液

C.酸水解定量消耗碱液 E.利用水解产物的酸碱性

B 4.芳酸类药物的酸碱滴定中,常采用中性乙醇作溶剂,所谓“中性”是指 A.pH =7 B.对所用指示剂显中性 D.对甲基橙显中性

C.除去酸性杂质的乙醇 E.对甲基红显中性 C

5.柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时,以加有碳酸氢钠的硅藻

土为固定相,用三氯甲烷洗脱的是 A.阿司匹林 B.水杨酸 C.中性或碱性杂质

D.水杨酸和阿司匹林

E.酸性杂质
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D 6.下列药物中,能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是 A.阿司匹林 B.美洛昔康 E.吲哚美辛 C.尼美舒利

D.对乙酰氨基酚

A 7.直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时,若滴定过程中双水杨酯发生水解反应, 对测定结果的影响是 A.偏高 D.无变化 B.偏低 C.不确定

E.与所选指示剂有关

C 8.甲芬那酸中特殊杂质 2,3-=甲基苯胺的检查,ChP2010 采用的方法是 A.HPLC B.TLC C.GC D.UV E.滴定法

B 9.在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是 A.阿司匹林 B.美洛昔康 E.吲哚美辛 C.尼美舒利

D.对乙酰氨基酚

D 10.对乙酰氨基酚中有关物质的检查采用 HPLC 法进行,其流动相中加入四丁基氢 氧化铵的作用是 A.调节 pH B.增加流动相的离子强度 D.降低有关物质的保留行为

C.提高有关物质的保留行为 E.扫尾剂的作用 (二)配伍选择题 [11—12] A.对氨基酚 D.氯化物 B.游离水杨酸 E.以上均不是

C.二聚体

以下药物中存在的特殊杂质是 B 11.阿司匹林 A 12.对乙酰氨基酚 [13—16] A.加酸水解,在酸性条件下,与亚硝酸钠、碱性 B 一萘酚反应,显红色

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B.溶于硫酸后,与重铬酸钾反应显深蓝色,随即变为棕绿色 C.与硝酸反虚显黄色 D.与碳酸钠试液加热水解,再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀,并发出醋酸的臭气 E.加乙醇溶解后,加二硝基苯肼试液,加热至沸,放冷即产生橙色沉淀 以下药物的鉴别反应是 B13.甲芬那酸 E 14.酮洛芬 A15.对乙酰氨基酚 D16.阿司匹林 [17—19] A.高效液相色谱法 C.原子吸收分光光度法 E.薄层色谱法 下列药物杂质的检查方法为 B.气相色谱法 D.紫外分光光度法 B17.甲芬那酸中 2,3-=甲基苯胺的检查 E18.二氟尼柳中有关物质 A 的检查 A19.萘普生中有关物质的检查 [20—22] A.用中性乙醇溶解,用氢氧化钠滴定液滴定,酚酞作指示剂 B.用冰醋酸溶解,用高氯酸滴定液滴定 C.高效液相色谱法测定 D.紫外分光光度法测定 E.在稀盐酸溶液中,用亚硝酸钠滴定液滴定,永停法指示终点 下列药物的含量测定方法为

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A20.阿司匹林 C21.吡罗昔康 B22.二氟尼柳肢囊 (三)多项选择题 ACE 23.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有 A.水杨酸 D.美洛昔康 B.阿司匹林 C.吡罗昔康

E.对乙酰氨基酚

ABDE24.下列关于直接滴定法测定阿司匹林含量的说法,正确的有 A.反应摩尔比为 1:l B.用氢氧化钠滴定液滴定 D.以酚酞作为指示剂

C.以 pH 7 的乙醇溶液作为溶剂 E.滴定时应在不断振摇下稍快进行

ABCD 25.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时,第一步消耗的氢氧化钠的作用有 A.中和游离水杨酸 C.中和酸性杂质 E.水解酯键 ABE26.下列 ChP2010 收载的药物中,其有关物质的检查采用 TLC 法的有 A.二氟尼柳 D.甲芬那酸 (四)是非判断题 27.水杨酸可在碱性下与三氯化铁试液反应生成紫堇色配位化合物( C ) 28.双水杨酸中游离水杨酸的检查采用 HPLC 法( C ) 29. ChP2010 中,甲芬那酸的有关物质 2,3-二甲基苯胺用气相色谱法检查( D ) 30.采用水解后剩余量滴定法测定阿司匹林含量时,需进行空白试验校正,其目的是消 除空白溶剂中杂质有机酸的影响( C ) B.布洛芬 E.吡罗昔康 C.阿司匹林 B.中和阿司匹林分子中的羧基 D.中和辅料中的酸

31.双氯芬酸钠的鉴别可以采用氯化物鉴别反应( D ) (五)简答题

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32.简述阿司匹林片两步滴定法的原理与操作要点。 33.简述柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量的原理。 34.简述二氟尼柳中有关物质检查的原理。 (六)计算题 35.吡罗昔康含量测定方法如下:精密称取本品 0.2103g,加冰醋酸 20ml 使溶解,加结 晶紫指示液 1 滴,用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)6. 19ml;另取冰醋酸 20ml,同法滴定,消耗高氯酸滴定液(0. 1mol/L)O. 03ml,已知: 高氯酸滴定液(0. 1Imol/L)的浓度校正因数 F=1. 029;滴定度 r=33. 14mg/ml。 计算:吡罗昔康含量。 36.甲芬那酸中有关物质 2,3-二甲基苯胺以气相色谱法检查,方法如下:取本品适 量,精密称定,用二氯甲烷一甲醇(3:1)溶液溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 25mg 的 溶 液,作为供试品溶液;另取 2,3-=甲基苯胺适量,精密称定,用二氯甲烷一甲醇(3:1)溶 液溶解并定量稀释制成每 Iml 中约含 2.5lcg 的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶 液和对照品溶液各 l 山,分别注入气相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液中如有与 2,3二甲基苯胺保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照品溶液中 2,3-二甲基苯胺峰 面 积。计算杂质 2,3-=甲基苯胺的限量。 (七)设计题 37.今有三瓶药物分别为水杨酸(A)、阿司匹林(B)和对乙酰氨基酚(C),但瓶上标签脱落, 请采用适当的化学方法将三者区分开。 38.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下:

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请根据药物的结构与性质,设计含量测定方法,包括原理、操作要点(溶剂、滴定液、 指示液等) 、含量甘算公式。

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第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
一、基本要求
1.掌握:苯乙胺类拟肾上腺素类药物的结构和性质;主要苯乙胺类拟肾上腺素类药物的 鉴别、检查和含量测定的原理与特点。 2.熟悉:主要苯乙胺类拟肾上腺素类药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。 3.了解:影响苯乙胺类拟肾上腺素类药物稳定性的主要因素及体内样品与临床监测方法。

二、基本内容
本类药物大多为具有苯乙胺基本结构的拟肾上腺素类药物。其中肾上腺素、盐酸异丙 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的 3,4 位上都有 2 个邻位酚羟基,与儿茶酚类似,属于儿茶酚胺类药物。本类药物某些化合物具 有酚羟基特性, 可与重金属离子配位呈色, 可用于鉴别; 药物分子结构中具有烃氨基侧链, 显弱碱性。大多数本类药物苯乙胺基本结构存在手性碳原子,具有光学活性,可利用此特 性进行药物分析。本类药物均具有苯环的特征吸收带,可以用于药物的定性鉴别与定量分 析。常见的鉴别试验:三氯化铁反应、氧化反应(盐酸异丙肾上腺素) 、甲醛一硫酸反应 等;多数药物需检查酮体,酮体在 3lOnm 处有最大吸收,采用紫外分光光度法进行检查。 基于药物结构中的弱碱性和芳环的紫外吸收特性,本类药物原料药的含量测定主要采 周非水溶液滴定法,盐酸去氧肾上腺素及注射液采用溴量法,盐酸克仑特罗原料药采用亚 硝酸钠法;制剂的定量检查,如溶出度(释放度) 、含量均匀度等主要采用紫外一可见分 光光度法,而制剂的含量测定则以高效液相色谱法为主。 本类药物的分析方法见表 7-1:

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三、习题与解答
(一)最佳选择题 C 1.下列苯乙胺类药物中,可与三氯化铁试剂显深绿色,再滴加碳酸氢钠溶液,即变蓝 色,然后变成红色的是 A.硫酸苯丙胺 D.盐酸克仑特罗 B.盐酸甲氧明 E.盐酸苯乙双胍 C.盐酸异丙肾上腺素

E 2.中国药典(2010 年版)盐酸去氧肾上腺素含量测定中,1ml 溴滴定液(0.1mol/L)相 当于多少毫克的盐酸去氧肾上腺素(M= 203. 67) A.3. 395mg B.33. 95mg C.20. 38mg D.6.llmg E.6.789mg

B 3.下列药物中,可显双缩脲反应的是 A.盐酸多巴胺 D.对氨基苯甲酸 B.盐酸麻黄碱 E.氧烯洛尔 C.苯佐卡因

E 4.下列药物中,可显 Rimini 反应的是 A.盐酸多巴胺 D.对氨基苯甲酸 B.氧烯洛尔 C.苯佐卡因

E.重酒石酸间羟胺

E 5.下列药物中,属于苯乙胺类药物的是 A.盐酸利多卡因 D.苯佐卡因 B.氨甲苯酸 E.盐酸克仑特罗 C.乙酰水杨酸

D 6.下列药物中,可用溴量法定量的是 A.黄体酮 B.维生素 Bi C.对氨基水杨酸钠

D.盐酸去氧肾上腺素 (二)配伍选择题 [7—8] A.对氨基苯甲酸 D.对氨基酚

E.戊巴比妥

B.酮体 E.酮胺

C.间氨基酚

中国药典规定下列药物需检查的特殊杂质是

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E 7.盐酸甲氧明 B 8.肾上腺素 [9—11] A.以结晶紫指示液指示终点 C.电位法指示终点 B.以麝香草酚酞指示终点

D.以萘酚苯甲醇指示终点

E.以麝香草酚蓝指示终点 采用非水溶液滴定法测定下列药物含量时的指示终点方法是 A 9.重酒石酸去甲肾上腺素 D 10.盐酸甲氢明 C 11.硫酸特布他林 [12—15] A.紫外分光光度法 D.亚硝酸钠滴定法 B.反相高效液相色谱法 C.非水溶液滴定法 E.溴量法

下列药物的含量测定方法是 C12.盐酸异丙肾上腺素 B13.盐酸氨溴索片 B14.硫酸沙丁胺醇注射液 E15.盐酸去氧肾上腺素 [16—19] A.与甲醛一硫酸反应显玫瑰红一橙红_深棕红的变化过程 B.加碘试液产生明显的红棕色 C.与亚硝基铁氰化钠反应 D.与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝紫色 E.在磷酸盐缓冲液( pH 7.0)中测定比旋度 下列药物的鉴别反应是 C16.重酒石酸间羟胺

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B17.肾上腺素 D18.盐酸麻黄碱 A19.盐酸去氧肾上腺素 (三)多项选择题 BC20.盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有 A.重氮化一偶合反应 D.氧化反应 B.三氯化铁显色反应 C.双缩脲反应

E.Rimini 反应

ACDE 21.下列药物中,采用非水溶液滴定法测定含量的有 A.硫酸特布他林 D.硫酸沙丁胺醇 B.盐酸普鲁卡因 E.肾上腺素 C.盐酸甲氧明

CD22.肾上腺素可选用的鉴别方法有 A.重氮化?偶合反应 D.氧化反应 B.制备衍生物测熔点 C.三氯化铁反应

E.氯化物反应

ACE 23.下列药物中,中国药典(2010 年版)采用三氯化铁反应鉴别的有 A.盐酸去氧肾上腺素 D.盐酸普鲁卡因胺 (四)是非判断题 24.多数苯乙胺类药物基本结构中存在手性碳原子,具有光学活性(T ) B.盐酸丁卡因 E.盐酸多巴胺 C.肾上腺素

25. ChP2010 收载的苯乙胺类拟肾上腺素药物均要求进行有关物质检查,其中盐酸去氧 肾上腺素选择高效液相色谱法( F ) 26.重酒石酸去甲肾上腺素在碱性条件下比较稳定,几乎木被碘氧化( F ) 27.某些苯乙胺类药物分子结构中具有邻苯二酚(或酚羟基)结构,可与重金属离子配 位呈色( T )

28. ChP2010 收载的盐酸克仑特罗原料药采用非水溶液滴定法测定含量( F ) (五)简答题 29.简述溴量法测定苯乙胺类药物的基本原理。

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30.苯乙胺类药物的鉴别试验主要有哪些? 31.苯乙胺类药物具有哪些结构特点和理化性质? 32.肾上腺素需要检查什么杂质?如何检查? 33. ChP2010 如何区别重酒石酸去甲肾上腺素与盐酸异丙肾上腺素? (六)计算题 34.称取硫酸沙丁胺醇 0.4135g,精密称定,加冰醋酸 lOml,微热使溶解,放冷,加醋 酐 15ml 和结晶紫指示液 l 滴,用高氯酸滴定液(0.Imol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定结 果用空白试验校正。消耗高氯酸滴定液(0. 1034mol/L)6.97ml,空白消耗 0.lOml,每 1ml 的 高氯酸滴定液(0.Imol/L)相当于 57. 67mg 的(C13 H21N03): .H2S04,求本品的百分含量? 已知:高氯酸滴定液(0. 1mol/L)的浓度校正因数 F=1. 034;滴定度 r=57. 67mg/ml。 计算:硫酸沙丁胺醇的百分含量。 35.重酒石酸去甲肾上腺素含量测定:精密称取本品 0.2256g,加冰醋酸 l0ml 溶解后, 加结晶紫指示液 1 滴,用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定结果用 空白试验校正。已知:高氯酸滴定液(0. 1mol/L)的 F=1.027( 23℃),冰醋酸的体积膨胀系数 为 1.1?10
-3

/℃,消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)6.80ml,空白消耗 0.l0ml,每 1ml 的高氯酸

滴定液(0.1mol/L)相当于 31. 93mg 的(C8H1lN30).C4H406。 求:(1)样品测定时室温 20aC,此时高氯酸滴定液的 F 值是多少? (2)本品的百分含量? 36.肾上腺素注射液含量测定:称取肾上腺素对照品 50. 0mg,置 25ml 量瓶中,加流动 相溶解并稀释至刻度,摇匀。精密量取此溶液与内标溶液(0. 12mg/ml)各 2ml,置 l0ml

量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。取 20 山注入 HPLC 仪,测得肾上腺素和内标物的峰 面积分别为 14 250 和 10 112;另精密量取肾上腺素注射液 1ml,置 l0ml 量瓶中,加相同 浓度内标液 2ml,加流动相稀释至刻度,摇匀。取 20vl 注入 HPLC 仪,测得肾上腺素和内 标物的峰面积分别为 17 840 和 10 210。注射液的标示量为 lOmg/2ml,求其标示百分含量。 已知: 肾上腺素对照品峰面积 A。 = 14250, 质量 m。 =50/25 x2 =4. 0mg. 内标物峰面积 Ai=10 112, 质量 mi =0. 12 x2 =0. 24mg;肾上腺素样品峰面积 A: =17 840, 内标物峰面积 Ai =10 210。

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计算:肾上腺素注射液的标示百分含量。 (七)设计题 37.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下: OH CIIH17N03'HCl MW=247.72

请根据药物的结构与性质,设计含量测定方法,包括原理、操作要点(溶剂、滴定液、 指示液等) 、含量计算公式。

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第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
一、基本要求 1.掌握:对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质;主要代表性药物的鉴别、 检查和含量测定的原理与特点。 2.熟悉:主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物杂质的结构、危害、检查方法与含量 限度。 3.了解:影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素及体内样品与临床 监测方法。 二、基本内容 局麻药物是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。局 麻药物的化学结构通常包括三个部分:①亲脂性芳香环;②中间连接功能基;③亲水性氨 基。中间部分连接芳环和氨基的功能基是酯键即为对氨基苯甲酸酯类局麻药物,代表药物 为普鲁卡因;中间功能基是酰胺键则为酰苯胺类局麻药物,代表药物为利多卡因。 对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基(除盐酸丁卡因外) ,故显重氮化?偶 合反应;具有与芳醛缩合成 Schiff 碱反应;易氧化变色等。酰苯胺类药物结构中具有芳酰 氨基,在酸性溶液中易水解为芳伯氨基化合物,显芳伯氨基特性反应。对氨基苯甲酸酯类 药物因分子结构中含有酯键,故易水解。盐酸利多卡因、盐酸布比卡因和盐酸罗哌卡因分 子结构中酰氨基上的氮可在水溶液申与铜离子或钴离子络合,生成有色的配位化合物沉 淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色。对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构 中均含有苯环及相应的取代基与脂烃胺侧链,具有紫外吸收光谱特征与红外光谱特征,因 此是国内外药典常采用的鉴别方法。盐酸普鲁卡因及其注射液需进行对氨基苯甲酸的特殊 杂质检查。 基于药物结构中大部分具有芳伯氨基以及水解后有芳伯氨基,本类药物原料药的含量 测定主要采用亚硝酸钠滴定法,制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相 色谱法。 本类药物的分析方法见表 8-1:
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表 8-1 ChP2010 收载的部分局麻药物的原料药的分析方法

三、习题与解答
(一)最佳选择题 A 1.具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定,其反应条件是 A.适量强酸环境,加适量溴化钾,室温下进行 B.弱酸酸性环境,40aC 以上加速进行 C.酸浓度高,反应完全,宜采用高浓度酸 D.酸度高反应加速,宜采用高酸度
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E.酸性条件下,室温即可,避免副反应 E 2.芳香胺类药物的含量测定方法是 A.非水溶液滴定法 D.B+C 两种 B.亚硝酸钠滴定法 C.间接酸量法

E.A+B 两种

B 3.下列药物中,能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物的是 A.盐酸普鲁卡因 D.对乙酰氨基酚 B.盐酸利多卡因 E.肾上腺素 C.盐酸丁卡因

A 4.下列药物中,ChP 直接用芳香第一胺反应进行鉴别的是 A.盐酸普鲁卡因 D.乙酰氨基酚 B.盐酸利多卡因 E.盐酸去氧肾上腺素 C.盐酸丁卡因

C 5. 盐酸丁卡因与亚硝酸钠作用形成的产物是 A.重氮盐 B.偶氮染料 C.N-亚硝基化合物 D.亚硝基苯化合物

E.偶氮氨基化合物 D 6.盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是 A.水杨酸 A B.对氨基酚 C.有关物质 D.对氨基苯甲酸 E.酮体

7.亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用的酸是 A.盐酸 B.硫酸 C.氢溴酸 D.硝酸 E.磷酸

D 8.下列药物中,经水解后加碘试液可生成黄色沉淀的是 A.盐酸利多卡因 仑特罗 A 9.下列药物中,在酸性条件下可与 CoCl:试液反应生成亮绿色的是 A.盐酸利多卡因 D.苯佐卡因 B.氨甲苯酸 E.盐酸普鲁卡因胺 C.乙酰水杨酸 B.氨甲苯酸 C.乙酰水杨酸 D.苯佐卡因 E.盐酸克

A 10.中国药典(2010 年版)收载的盐酸布比卡因含量测定方法是 A.非水溶液滴定法 D.亚硝酸钠滴定法 B.酸性染料比色法 E.铈量法 C.紫外分光光度法

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C

11.用制备衍生物测熔点的方法鉴别盐酸丁卡因,加入的试液是 A.三硝基苯酚 D.三氯化铁 B.硫酸铜 C.硫氪酸铵

E.亚硝基铁氰化钠

D 12.中国药典(2010 年版)用于指示亚硝酸钠滴定法的终点的方法是 A.内指示剂法 D.永停滴定法 B.外指示剂法 E.自身指示剂法 C.电位法

C 13.下列药物中,不属于对氨基苯甲酸酯类的是 A.盐酸普鲁卡因 D.盐酸丁卡因 B.苯佐卡因 E.盐酸氯普鲁卡因 C.盐酸利多卡因

B 14.下列药物中,能被浓过氧化氢氧化成羟肟酸,再与三氯化铁作用形成配位化合物羟 肟酸铁的是 A.盐酸利多卡因 B.盐酸普鲁卡因胺 E.苯佐卡因 C.盐酸普鲁卡因

D.盐酸去甲肾上腺素

C 15.亚硝酸钠滴定法滴定开始时将滴定管尖端插入液面下约 2/3 处的原因是 A.使重氮化反应速度减慢 C.避免 HN02 挥发和分解 E.增加 NO+ Br-的浓度 (二)配伍选择题 [16—17] A.加入三氯化铁试液,显紫红色 B.在碳酸钠试液中,与硫酸铜反应,生成蓝紫色配合物 C.与硝酸反应,显黄色 D.在酸性条件下与亚硝酸钠反应后,再与碱性 B 一萘酚反应显橙红色 E.加入三氯化铁试液,生成赭色沉淀 下列药物的鉴别反应是 D16.盐酸氯普鲁卡因 B.使重氮化反应速度加快 D.避免 HBr 的挥发

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B17.盐酸利多卡因 [18—20] A.对氨基苯甲酸 D.2,6-=甲基苯胺 B.酮体 C.4-氨基-2 -氯苯甲酸

E.间氨基酚

下列药物中应检查的杂质是 C18.盐酸氯普鲁卡因注射液 D19.盐酸利多卡因注射液 A20.盐酸普鲁卡因注射液 [21—24] A.紫外分光光度法 D.亚硝酸钠滴定法 B.反相高效液相色谱法 C.非水溶液滴定法 E.溴量法

下列药物的含量测定方法是 B21.盐酸利多卡因 A22.注射用盐酸丁卡因 B23.盐酸利多卡因注射液 D24.盐酸普鲁卡因胺 [25—28] A.胺基的 D.酯基的

v

NH 2



B.苯环的

v

C ?C
?

C.羟基的

v

?OH

v

C ?0

E.胺基的 N

v

—H

用红外光谱法鉴别盐酸普鲁卡因,下列吸收峰的归属是 A25. 3315cm-1,3200cm-1 D26. 1692cm-l B27. 1604cm-1 ,1520cm-1 E28. 2585cm-l (三)多项选择题 AB29.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有
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A.重氮化一偶合反应 D.磺化反应

B.水解反应

C.氧化反应

E.碘化反应

CD30.下列药物中,可采用亚硝酸钠滴定法测定含量的有 A.苯巴比妥 C.苯佐卡因 E.盐酸去氧肾上腺素 BD31.下列药物中,不属于酰苯胺类的有 A.盐酸布比卡因 D.盐酸丁卡因 B.苯佐卡因 E.盐酸罗哌卡因 C.盐酸利多卡因 B.盐酸丁卡因 D.盐酸普鲁卡因胺

ACE 32.下列药物中,中国药典(2010 年版)采用红外光谱法进行鉴别的有 A.盐酸布比卡因 B.肾上腺素 C.盐酸利多卡因

D.重酒石酸去甲肾上腺素

E.盐酸普鲁卡因

AD33.下列药物中,可用非水溶液滴定法测定含量的有 A.盐酸丁卡因 D.盐酸布比卡因 (四)是非判断题 34.重氮化反应中,加入适量的溴化钾的目的是加快反应速度( T ) 35.重氮化反应速度的快慢与芳伯氨基的碱性强弱有关,碱性强反应速度就快( F 36.具有芳酰胺基团的药物在酸性溶液中能直接用亚硝酸钠液滴定( F ) 37.苯佐卡因可在酸性条件下加热水解后,加碘试液即生成黄色沉淀(F 38.盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应, 生成亮绿色的细小钻盐沉淀 ( T (五)简答题 39.亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么?在测定中应注意哪些反应条件? 40.如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因? 41.亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些?《中国药典》收载的是哪种? 42.盐酸普鲁卡因的特殊杂质是什么?中国药典采用什么方法对其进行限量检查? ) ) B.对氨基水杨酸钠 E.苯佐卡因 C.盐酸氧普鲁卡因

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43.盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄? (六)计算题 44.称取盐酸普鲁卡因供试品 0.62l0g,用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至终点时,消耗 亚硝酸钠滴定液(0. 1mol/L) 22. 67ml,已知每 1ml 亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于 27. 28mg 的盐酸普鲁卡因,求本品的百分含量? 已知:取样量形=0. 62l0g,亚硝酸钠滴定液消耗体积 y=22. 67ml,滴定度 T=27. 28mg/ml。 , 计算:盐酸普鲁卡因的百分含量。 45.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查:取本品,加乙醇制成 2. 5mg/ml 的溶液,作为供试液,另取 PABA 对照品,加乙醇制成 60 取供试液 10

?g /ml 的溶液,作为对照液,

? l,对照液 5 ? I,分别点于同一薄层板上,展开,显色,供试液所显杂质斑

点颜色,不得比对照液所显斑点颜色深。 求 PABA 的限量是多少? 已知:供试液浓度 Cx=2. 5mg/ml,对照液浓度 C。=60 (七)设计题 46.今有 3 瓶药物分别为盐酸利多卡因(A)、盐酸丁卡因(B)和盐酸普鲁卡因(C),但瓶上标 签脱落,请采用适当的化学方法将三者区分开。 47.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下:

?g /ml,供试液点样体积 V =10 ? l,对照液 E=5 ? l。 X

请根据药物的结构与性质,设计含量测定方法,包括原理、操作要点(溶剂、滴定液、 指示液等) 、含量计算公式。

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第十章 巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析
一、基本要求
1.掌握:巴比妥和苯二氮杂革类镇静催眠药物的结构与主要理化性质、鉴别试验及含量 测定的原理。 2.熟悉:本类药物鉴别试验及含量测定的常用方法、特殊杂质及其检查方法。 3.了解:本类药物的体内药物分析方法。

二、基本内容
巴比妥类和苯二氮杂革类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药,其临床安全和合理 用药有明确管制。 巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物,其基本结构可分为两部分:一部分为母核巴比 妥酸的环状丙二酰脲结构, 此结构是巴比妥类药物的共同部分, 决定巴比妥类药物的共性, 可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分,根据取代基的不同,具有不同的理 化性质,这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。 巴比妥类药物的母核环状结构中含有 1,3-=酰亚胺基团,因而其分子能发生酮式一烯 醇式互变异构,在水溶液中发生二级电离,具有弱酸性,并可与强碱反应生成水溶性的盐 类,一般为钠盐。上述这些性质可以用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。 巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构,与碱液共沸即水解,释放出氨气,可使湿润 的红色石蕊试纸变蓝,此反应被用于鉴别异戍巴比妥和巴比妥。巴比妥类药物分子结构中 含有丙二酰脲(-CONHCONHCO-)或酰亚胺基团, 在合适 pH 的溶液中, 可与某些重金属离子, 如 Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀,常用于本类药物的鉴别和含量测定。 巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼,可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应,生成棕红色产物,BP2010 戊巴比妥采用此反应进行鉴别。巴比妥类药物的紫外 吸收光谱随着其电离级数不同,而发生显著的变化,可用于本类药物的鉴别、检查和含量 测定。巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定 法、提取重量法、HPLC 法、GC 法及电泳法等。 巴比妥类药物的分析方法见表 10-1:
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三、习题与解答
(一)最佳选择题 C 1.下列鉴别反应中,属于丙二酰脲类反应的是 A.甲醛硫酸反应 D.硫酸荧光反应 C B.硫色素反应 E.戊烯二醛反应 C.铜盐反应

2.下列巴比妥类药物中,可与铜盐吡啶试剂生成绿色配合物,又与铅盐生成白色沉

淀的是 A.巴比妥 B.异戊巴比妥 E.苯巴比妥 C.硫喷妥钠

D.环己烯巴比妥

B 3.下列反应中,用于苯巴比妥鉴别的是 A.硫酸反应 B.甲醛一硫酸反应 E.戊烯二醛反应 C.与碘液的反应

D.二硝基氯苯反应

E 4.下列金属盐中,一般不用于巴比妥药物鉴别的是 A.铜盐 B.银盐 C.汞盐 D.钴盐 E.锌盐

C 5.下列药物中,可在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀的是 A.司可巴比妥 D.戊巴比妥 B.异戊巴比妥 E.苯巴比妥 C.硫喷妥钠

D 6.巴比妥类药物是弱酸类药物的原因是 A.在水中不溶解 C.有一定的熔点 B.在有机溶剂中溶解 D.在水溶液中发生二级电离

E.遇氧化剂或还原剂环状结构不会破裂
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C 7.下列方法中,ChP2010 用于地西泮含量测定的是 A.高效液相色谱法 D.溴酸钾法 (二)配伍选择题 [8—10] A.与甲醛-硫酸反应显玫瑰红色 B.能使溴试液褪色 C.与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色 D.与香草醛反应生成棕红色产物 E.与铜吡啶试液反应显绿色 下列巴比妥药物的鉴别反应是 E 8.硫喷妥钠 A 9.苯巴比妥 B 10.司可巴比妥 [11~12J A.二氢吡啶环 D.吡酮酸 B.七元亚胺内酰胺环 C.环状丙二酰脲 E.苯烃胺 B.铈量法 C.非水溶液滴定法

E.紫外一可见分光光度法

下列药物的分子结构中具有 B 11.硝西泮 C 12.硫喷妥钠 [13—14] A.电位滴定法 D.结晶紫指示剂 B.淀粉指示剂 E.永停滴定法 C.KI-淀粉指示剂

下列含量测定的终点指示方法是 A 13.银量法测定苯巴比妥的含量 B 14.溴量法测定司可巴比妥钠的含量

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[15—17] A.紫外分光光度法 D.非水滴定法 B.溴量法 E.亚硝酸钠滴定法 C.银量法

下列药物含量的测定方法是 C 15.苯巴比妥 B 16.司可巴比妥钠 A 17.注射用硫喷妥钠 (三)多项选择题 CD 18.下列反应中,可用于巴比妥类药物鉴别的有 A.与钡盐反应生成白色化合物 C.与银盐反应生成白色沉淀 E.与氢氧化钠反应生成白色沉淀 ACDE 19.苯巴比妥的特殊杂质检查项目有 A.酸度 B.炽灼残渣 C.有关物质 B.与镁盐反应生成红色化合物 D.与铜盐反应生成有色产物

D.中性或碱性物质

E.乙醇溶液的澄清度

BCDE 20.下列方法中,可用于巴比妥类药物含量测定的有 A.碘量法 B.银量法 E.溴量法 C.紫外分光光度法

D.酸碱滴定法

BCD 21.下列方法中,可用于苯二氮杂革类药物含量测定的有 A.铈量法 B.UV 法 C.HPLC 法 E.钯离子比色法

D.非水溶液滴定法 (四)是非判断题

22.巴比妥类药物在碳酸钠溶液中,加入硝酸银试液,生成白色沉淀,振摇后溶解,继 续滴加过量硝酸银试液,沉淀不再出现( F ) F )

23.巴比妥类药物的鉴别方法之一是与镁盐反应生成红色化合物(

24.巴比妥类药物的母核环状结构中含有 l,3-=酰亚胺基团,在水溶液中呈弱酸性( T )

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25.戊巴比妥的鉴别方法是与香草醛在浓硫酸下发生反应,生成氨气,可使红色石蕊试 纸变蓝( F ) )

26.司可巴比妥钠在碱性溶液中与高锰酸钾反应,高锰酸钾可由紫色变为棕色(T

27.氯氮革中有关物质的检查方法包括薄层色谱法、高效液相色谱法以及酸性溶液的 澄清度法( T ) 28.阿普唑仑的盐酸溶液遇硅钨酸溶液生成白色沉淀,而与碘化铋钾溶液,生成橙红色 沉淀( T)

29.氯氮草溶于硫酸后,在紫外光灯(365nm)下检视,显黄色( T ) (五)计算题 30.取苯巴比妥(C12H12N203=232. 24)财照品用适量溶剂配成 10 ? g/ml 的对照液。另取 50mg 苯巴比妥钠(C12H11 N203Na= 254. 22)供试品溶于水,加酸,用三氯甲烷提取蒸干后, 残渣用适当溶剂配成 l00ml 溶液,取 1ml,稀释至 50ml 作为供试品溶液。在 240nm 波长 处测定吸光度,对照液为 0.431,供试液为 0.392,计算苯巴比妥钠的百分含量? 31.取苯巴比妥 0.4045g,加入新制的碳酸钠试液 16ml 使溶解,加丙酮 12ml 与水 90ml,用硝酸银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点,消耗硝酸银滴定液 16. 88ml,求苯巴比 妥的百分含量?每 1ml 硝酸银滴定液(0.Imol/L)相当于 23. 22mg 的 C,2HUN20。 。 (六)简答题 32.简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。 33.简述巴比妥类药物含量测定方法及常用方法的测定原理。 34.简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钻盐及汞盐反应的原理和现象。 35.简述苯二氮杂革类药物的主要理化性质。 (七)设计题 36.今有三瓶药物分别为苯巴比妥(A)、 司可巴比妥钠(B)和硫喷妥钠(C), 但瓶上标签脱落, 请采用适当的化学方法将三者区分开。 37.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下:

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请根据药物的结构与性质,分别设计其原料药和制剂含量测定方法,包括原理、操作要点 (取样量的计算、选用溶剂、滴定液等) 、含量计算公式。

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第十一章 吩噻嗪累抗精神病药物的分析
一、基本要求
1.掌握:吩噻嗪类药物的结构一性质一分析方法的关系和含量测定方法。 2.熟悉:吩噻嗪类药物的鉴别试验与有关物质检查方法。 3.了解:吩噻嗪类药物的性状。

二、基本内容
吩噻嗪类(硫氮杂蒽类,phenothiazines)药物是一类多巴胺受体阻断剂,主要用于治疗 I 型精神分裂症,属于抗精神病药( antipsychotics)。本类药物具有硫氮杂蒽母核,母核上 2 位和 10 位被不同的基团取代, 构成一系列吩噻嗪类抗精神病药物。 ChP2010 收载的本类药 物及其制剂有:盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸三氟拉嗪、盐酸琉利达嗪、奋乃静、癸氟 奋乃静和盐酸氟奋乃静。 本类药物所具有的硫氮杂蒽母核具有还原性,易于被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化 铁试液等氧化剂氧化,可以与钯离子配合显色,在 205nm、254nm 和 300nm 处有最大吸 收,是本类药物鉴别和含量测定的基础;10 位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含 的氮原子碱性较强,其碱性特征也可作为本类药物的鉴别和原料药的含量测定基础,即与 生物碱沉淀剂反应用于鉴别,采用非水溶液滴定法测定原料药的含量,采用乙醇一水溶液 中的氢氧化钠滴定法测定本类药物盐酸盐的含量。硫氮杂蒽毋核的紫外光吸收特性常被用 于本类药物的鉴别、 定量检查及部分制剂的含量测定。 吩噻嗪类药物的有关物质主要包括: 残留的原料及中间产物、副产物、药物的氧化产物。由于药物与有关物质在结构和性质上 的相似性,检查一般采用高效液相色谱法( HPLC)和薄层色谱法(TLC)。 基于药物结构中取代基的碱性和硫氮杂蒽母核的紫外吸收特性,本类药物原料药的含 量测定主要采用酸碱滴定法, 制剂的含量测定则主要采用紫外-可见分光光度法和高效液相 色谱法。其中可以用于吩噻嗪类药物制剂含量测定的分光光度法包括直接分光光度法、提 取后分光光度法、提取后双波长分光光度法、二阶导数分光光度法和钯离子比色法。 本类药物的分析方法见表 11-1:

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三、习题与解答
A 1.能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是

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A.三硝基苯酚 D.碱性酒石酸铜

B.三氯化铁 E.氯化钡

C.茜素锆

A 2.下列药品中置于铜网上燃烧,火焰显绿色的是 A.奋乃静 D.异丙嗪 B.氟奋乃静 C.癸氟奋乃静 E.硫利达嗪

D 3.2 位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色, 所用 的显色剂是 A.三氯化铁 D.茜素锆 B.亚硝基铁氰化钠 E.2,4-=硝基氯苯 C.茜素磺酸钠

E 4.下列吩噻嗪类药物中,在 254nm 波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响, 其中峰位红移最为显著的是 A.盐酸异丙嗪 D.癸氟奋乃静 B.盐酸氯丙嗪 E.盐酸硫利达嗪 C.奋乃静

C 5.USP32-NF27 采周 TLC 法鉴别奋乃静注射液,为抑制奋乃静与硅胶基团的结合,减 轻斑点拖尾,在丙酮展开剂中加入的是 A.冰醋酸 B.醋酐 C.氨水 D.三氯甲烷 E.甲醇

C 6.国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是 A.铈量法 B.钯离子比色法 C.非水溶液滴定法

D.紫外分光光度法

E.高效液相色谱法

A 7.ChP2010 中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是 A.直接分光光度法 B.提取后分光光度法 D.-阶导数分光光度法

C.提取后双波长分光光度法 E.二阶导数分光光度法

D 8.钯离子比色法可以测定的药物是 A.丙磺舒 B.布洛芬 C.阿普唑仑 D.盐酸氯丙嗪 E.异烟肼

D 9.有氧化产物存在时,吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是

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A.非水溶液滴定法 D D.钯离子比色法

B.亚硝酸钠滴定法 E.直接紫外分光光度法

C.薄层色谱法

10.目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是 A. HPCE B.GC C.GC-MS D.LC-MS E.LC-NMR

(二)配伍选择题 [11—12] A.外标法 B.内标加校正因子法

C.加校正因子的主成分自身对照法 D.不加校正因子的主成分自身对照法 E.面积归 L 化法 ChP2010 中以下药物有关物质检查采用的方法是 D 11.盐酸氯丙嗪 D 12.奋乃静 [13—15] A.直接分光光度法 C.差示分光光度法 E.正交函数分光光度法 B 13.盐酸异丙嗪口服液的含量测定,可采用 A 14.盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定,可采用 D 15.盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中,为消除样品中氧化物对测定的干扰,可采用 (三)多项选择题 ABCDE 16.吩噻嗪类药物的理化性质有 A.多个吸收峰的紫外光谱特征 B.易被氧化 C.可以与金属离子络合 D.杂环上的氮原子碱性极弱 E.侧链上的氮原子碱性较强 B.提取后分光光度法 D.提取后双波长分光光度法

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ABCD 17.紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有 A.最大吸收波长 D.吸收系数 B.吸光度 E.最小吸收波长 C.吸光度比值

ACE 18.吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有 A. 205nm B.220nm C.254nm D.289nm E.300nm

BCDE 19. RP-HPLC 法测定吩噻嗪类药物的含量,常用的扫尾剂有 A.三氟乙酸 B.三乙胺 C.二乙胺 D.醋酸铵 E.乙腈

ABC 20.采用离子对高教液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量, 可以采用的离子对试剂有 A.三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠

D.四丁基氢氧化铵 (四)是非判断题

E.四丁基溴化铵

21.由于辅料影响,吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法( F ) 22.当某药物的含量测定采用色谱法时,可以该法对该药物进行鉴别( T ) 23.为严格控制药物制剂的质量,与盐酸氯丙嗪相比,盐酸氯丙嗪制剂的有关物质检查 相应严格了限制( F) )

24.非水溶液滴定法可以用于吩噻嗪类药物片剂及注射剂的直接测定(F

25.非水溶液滴定法测定吩噻嗪类药物可以采用甲醇钠,甲醇作为溶剂( F ) (五)简答题 26.采用 HPLC 法检查奋乃静中的有关物质的系统适用性试验:取奋乃静对照品 25mg, 置 25ml 量瓶中,加甲醇 15ml 溶解后,加入 300%过氧化氢溶液 2ml,摇匀,用甲醇稀释 至刻度,摇匀,放置 1.5 小时,作为系统适用性试验溶液,取系统适用性试验溶液 20VI 洼 入液相色谱仪,使奋乃静峰保留时间约为 27 分钟,与相对保留时间约为 0. 73 的降解杂质 峰的分离度应大于 7.0。请回答下列问题: (1)加入过氧化氢的作用是什么? (2)为什么溶液需放置 1.5 小时? 27.采用乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法测定吩噻嗪类药物盐酸盐的含量的原理是什

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么? 28.盐酸氯丙嗪注射液的含量测定:精密量取本品适量,约相当于盐酸氯丙嗪 100mg, 置 500ml 量瓶中,用 0.Imol/L 盐酸溶液稀释至刻度,摇匀;精密量取 l0ml,置 250ml 分液 漏斗中,加水约 20ml,加入氨水,乙醚 25ml 提取 4 次,合并乙醚提取液,用 0. 1mol/L 盐 酸溶液 25ml 提取 4 次,合并盐酸提取液并置 250ml 量瓶中,挥去残留乙醚,用 0. 1mol/L 盆酸溶液稀释至刻度,摇匀。另取盐酸氯丙嗪对照品适量,精密称定,用 0.1mol/L 盐酸溶 液溶解并稀释制成每 1ml 中约含 8p_g 的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液,分别 置于 lcm 石英比色皿中,照紫外一可见分光光度法测定含量。请回答下列问题: (1)加入氨水和盐酸溶液的作用是什么? (2)结合本例简述双波长分光光度法的原理。 29.简述钯离子比色法的原理及其优点。 30.采用钯离子比色法测定盐酸异丙嗪片的含量,供试品溶液:取本品不少于 20 片,精 密称定, 研细, 精密称取适量, 置 125ml 棕色分液漏斗中, 加饱和氯化钾溶液 20ml、 1mol/L 氢氧化钠溶液 l0ml 与甲醇溶液 l0ml,用正庚烷 20ml 提取 3 次,合并正庚烷提取液,无水 硫酸钠脱水,滤过;滤液置 125 ml 棕色分液漏斗中,用 0.Imol/L 盐酸溶液 15ml 提取 3 次, 合并酸提取液,置 50ml 棕色容量瓶中,用 0.Imol/L 盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,请解释 以下所用试剂的作用: (1)氢氧化钠溶液;(2)氯化钾;(3)0. 1mol/L 盐酸溶液。 31. USP32-NF27 盐酸异丙嗪注射液的含量测定: 流动相:取戊烷磺酸钠 Ig,加水 500ml 溶解,加乙腈 500ml 与冰醋酸 5ml。 色谱系统:紫外检测器(254nm 波长) ;苯基柱(30cm?4.6mm);流速 1.5ml/min。 请问:该方法为 RP-HPLC 方法中的哪一种?其原理是什么?为什么可以用于吩噻嗪类 药物的分析? (六)计算题 32.盐酸三氟拉嗪的含量测定:精密称取本品 0.2089g,加无水甲酸 l0ml 与醋酐 40ml 溶 解后,依照电位滴定法,用高氯酸滴定液(0. 1023mol/L)滴定,消耗高氯酸滴定液 8.46ml,

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另取无水甲酸 l0ml 与醋酐 40ml,同法测定,消耗高氯酸滴定液 0.06ml,请计算盐酸三氟 拉嗪的含量。每 1ml 高氯酸滴定液(O. 1mol/L)相当于 24. 02mg 的 C21 H24F3 N3S.2HCI。 33.盐酸氯丙嗪片的含量测定:取本品(标示量为 25mg/片)10 片,去糖衣后精密称定, 重 0. 5130g,研细,称取片粉 0.0206g,置 l00ml 量瓶中,加盐酸溶液(9→1000)70ml,振摇 使盐酸氯丙嗪溶解,用溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤渡 5ml,置 lOOml 量 瓶中,加溶剂稀释至刻度,摇匀,于 254nm 波长处测定吸光度为 o.453,按吸收系数

E

1% 1cm

? 915

计算每片的含量。

(七)设计题 34.请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪 (A)、癸氟奋乃静(B)和奋乃静(C)三种药物区分 开。 35.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下:

请根据药物的结构与性质,设计一个化学分析的方法测定其含量,包括原理、操作要 点(溶剂、滴定液、指示终点的方法等) 、含量计算公式。

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第十三章

莨菪烷类抗胆碱药物的分析

一、基本要求
1.掌握:莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质与分析方法之间的关系;莨菪烷类 药物含量测定的酸性染料比色法、非水酸碱滴定法和 HPLC 法。 2.熟悉:莨菪烷类药物的鉴别和特殊杂质检查方法原理与应用。 3.了解:其他分析方法在莨菪烷类药物分析中的应用。

二、基本内容
莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成的酯类生物碱,具 有水解性和旋光性,分子结构中具五元脂环氮原子,碱性较强,易与酸成盐。本章围绕莨 菪烷类抗胆碱药物化学结构、理化性质和分析方法的关系,结合中国药典(2010 年版)重 点讲解本类药物的鉴别、检查和含量测定的原理和方法(表 13-1) 。

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三、习题与题解
(一)最佳选择题 E 1.莨菪烷类生物碱的特征反应是 A.与三氯化铁反应 D.丙二酰脲反应 B.与生物碱沉淀剂反应 E.Vitali 反应 C.重氮化?偶合反应

A 2.药物水解后,与硫酸?重铬酸钾在加热的条件下,生成苯甲醛,而逸出类似苦杏仁 的臭味的药物是 A.氢溴酸山莨菪碱 D.盐酸氯丙嗪 B.异烟肼 E.地西泮 C.硫酸奎宁

C 3.ChP2010 中收载的莨菪烷类原料药都采用的鉴别方法是 A.Vitali 鉴别反应 D.硫酸盐鉴别反应 B.UV 鉴别 C.IR 鉴别

E.溴化物鉴别反应

A 4.影响酸性染料比色法的最主要因素是 A.水相的 pH B.酸性染料的种类 E.永分的影响 C.有机溶剂的种类

D.酸性染料的浓度

A 5.在冰醋酸非水介质中,硫酸阿托品与高氯酸反应的化学计量摩尔比是 A. 1:1 C B.1:2 C.1:3 D.1:4 E.2:3

6.能与二氯化汞的乙醇溶液生成白色沉淀的药物是 A.阿托品 D.异烟肼 B.后马托品 E.苯巴比妥 C.氢溴酸东莨菪碱

A 7.BP2000 检查氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱采用的方法是
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A.TLC 自身稀释对照法 C.HPLC 法 B D.PC 法

B.TLC 对照品对照法 E.UV 法

8.以下药物没有旋光性的是 A.氢溴酸东莨菪碱 B.阿托品 D.甲溴东莨菪碱 C.丁溴东莨菪碱

E.氢溴酸山莨菪碱

B 9.ChP2010 硫酸阿托品中有关物质检查的方法是 A.HPLC 标准品对照法 C.TLC 标准品对照法 B.HPLC 主成分自身对照法 D.TLC 自身稀释对照法 E.UV 法

A 10.采用酸性染料比色法测定药物含量,如果溶液 pH 过低对测定造成的影响是 A.使 In -浓度太低,而影响离子对的形成 B.有机碱药物呈游离状态 C.使 In -浓度太高 D.没有影响

E.有利于离子对的形成 (二)配伍选择题 [11—14] A.HPLC 法 B.酸性染料比色法 C.硝酸银电位滴定 D.非水溶液滴定法 E.双相滴定法 以下药物 ChP2010 含量测定的方法是 D 11.硫酸阿托品原料药含量测定方法 B 12.硫酸阿托品制剂含量测定方法 A 13.氢溴酸东莨菪碱的含量测定方法 C 14.丁溴东莨菪碱原料药的含量测定方法 [15—16] A.UV 法 B.HPLC 法 C.TLC 法

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D.与三氯化铁呈色

E.Vh 出反应

以下药物 ChP2010 杂质检查的方法是 C 15.氢溴酸山莨菪碱其他生物碱的检查 B 16.丁溴东莨菪碱有关物质的检查 [17—19] A.重氮化一偶合反应 C.麦芽酚反应 E.与三氯化铁呈色 以下药物的特征鉴别试验是 C 17.链霉素 D 18.维生素 B. B19.氢溴酸山莨菪碱 (三)多项选择题 ABC 20.离子对高效液相色谱法要在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相 反的离子对试剂,分析碱性物质时常用的离子对试剂有 A.戊烷磺酸钠 C.十二烷基磺酸钠 E.四丁基氢氧化铵 DE 21.离子对高效液相色谱法要在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反 的离子对试剂,分析酸性物质时常用的离子对试剂有 A.戊烷磺酸钠 C.十二烷基磺酸钠 E.四丁基氢氧化铵 BE 22.氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱的检查方法是 A.水溶液加入氨试液产生浑浊 B.水溶液加入氨试液不得发生浑浊 B.庚烷磺酸钠 D.四丁基溴化铵 B.庚烷磺酸钠 D.四丁基溴化铵 B.Vitali 厦应

D.硫色素反应

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C.加入氢氧化钾试液则有浑浊 D.加氢氧化钾试液无浑浊 E.加氢氧化钾试液数滴,只发生瞬即消失的类白色浑浊 (四)是非判断题 23. 莨菪烷类抗胆碱药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱 ( T ) 24.莨菪烷类抗胆碱药物都具有水解性、碱性和旋光性( F ) ) T )

25.硫酸阿托品原料药的含量测定可以采用酸性染料比色法( F

26. ChP2010 收载的莨菪烷类原料药都可以采用 IR 标准图谱对照法鉴别(

27. ChP2010 收载的丁溴东莨菪碱原料药含量测定方法是以硝酸银为滴定剂,电位法指 示终点( T ) (五)简答题 28.简述酸性染料比色法的原理和影响因素 29.简述莨菪烷类药物的结构与性质 30.今有三瓶药物分别为硫酸阿托品(A)、氢溴酸东莨菪碱(B)和氢溴酸后马托品(C),但瓶 上标签脱落,请采用适当的化学方法将三者区分开。 (六)计算题 31.硫酸阿托品片(规格:0. 3mg/片)的含量测定对照品溶液的制备:精密称取在 120C 干燥至恒重的硫酸阿托品对照品 25. 2mg,置 25ml 容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇 匀,精密量取 5ml,置 l00ml 容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得。 供试品溶液的制备:取本品 20 片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于硫酸 阿托品 2. 5mg) ,置 50ml 量瓶中,加水振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,用干燥滤纸过 滤,收集续滤液,即得。 测定法: 精密量取对照品溶液和供试品溶液各 2ml, 分别置预先精密加入三氯甲烷 l0ml 的分液漏斗中,各加溴甲酚绿 2.Oml,振摇提取两分钟后,静止分层,分取澄清的三氯甲 烷液,在 420nm 波长处分别测定吸光度,计算,即得本品(C17H23N03): .H2S04.H20 相

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当标示量的百分含量。 已知:供试品相对照品溶液的吸光度分别为 0. 375 和 0.349 ;供试品取样量为 1. 6905g;20 片总重 3.9728g。 32. ChP2010 硫酸阿托品含量测定:取本品约 0.Sg,精密称定,加冰醋酸与醋酐各 10ml 溶解后,加结晶紫指示液 1—2 滴,用高氯酸滴定液(0.Imol/L)滴定至溶液显纯蓝色,并将 滴 定 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 Iml 高 氯 酸 滴 定 液 (0.Imol/L) 相 当 于 69. 48mg 的 ( C17H23N03)2.H2S04.H20。已知:取样量为 0. 5009g,高氯酸滴定液浓度 C=0.1028mol/L,滴 定度 T=69. 48mg/ml; (七)设计题 33.已知某原料药的结构式、分子式与分子量如下,请根据药物的结构与性质,设计本 原料药的鉴别试验和采用容量分析法的含量测定方法,包括原理、操作要点(溶剂、滴定 液、指示液等) 、含量计算公式,

V空 =0. 04ml; V样 V=7. 05ml。

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第十四章 维生素类药物的分析
一、基本要求
1.掌握:维生素类药物的化学结构与理化性质的关系;掌握维生素 A 的三氯化锑鉴别反 应(Carr-Price 反应) ,紫外分光光度法(三点校正法)的原理与方法;维生素 Bi 的硫色素 鉴别反应,非水滴定法和紫外分光光度法测定含量的原理与方法;维生素 C 的硝酸银、二 氯靛酚钠的鉴别反应,碘量法和二氯靛酚滴定法测定含量的原理与方法。 2.熟悉:维生素 A 的高效液相色谱法;维生素 E 的显色反应和气相色谱法测定含量的方 法。 3.了解:维生素类药物的其他鉴别反应和含量测定方法;维生素 C 的杂质检查方法;维 生素 D 的显色反应和含量测定方法,麦角甾醇和有关物质的检查;生育酚及其有关物质的 检查。

二、基本内容
从结构上看,维生素类药物并不属于同一类化合物,它们的化学性质和分析方法彼此 均无联系。因此,只能逐个加以学习和记忆。本章介绍了维生素 A、维生素 B. 、维生素 C、 维生素 D、维生素 E 五种药物的结构、性质、鉴别试验、杂质检查(维生素 C、维生素 D、 维生素 E)和含量测定的原理与方法。

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三、习题与解答
(一)最佳选择题 C 1.需检查游离生育酚杂质的药物是 A.地西泮 D.丙磺舒 B.异烟肼 E.甲芬那酸 C.维生素 E

C 2.可与 2,6-二氯靛酚试液反应的药物是 A.维生素 A B.维生素 B. C.维生素 C

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D.维生素 D

E.维生素 E

D 3.非水溶液滴定法测定维生素 Bi 时,维生素 Bi 与高氯酸的摩尔比是 A. 1:5 B.1:4 C.1:3 D.1:2 E.1:1

D 4.三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 醋酸酯含量时,采用的溶剂是 A.甲醇 D.环己烷 B.丙酮 C.乙醚

E.三氯甲烷

D 5.三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 醋酸酯含量时,规定在 300nm、316nm、 328nm、340nm、360nm 五个波长下测得的吸光度比值与药典规定的吸光度比值之差不超 过以下数值时,用在 328nm 波长处测得的吸光度计算含量 A.±0.1 D.±0. 02 B. 土 0. 2 E. ±0. 002 C. ±0. 01

B 6.需要检查麦角甾醇杂质的药物是 A.维生素 E B.维生素 D2 C.维生素 C D.维生素 B. E.维生素 A

E 7.维生素 B.愿料药的含量测定方法是 A.碘量法 B.酸性染料比色法 E.非水溶液滴定法 C.双相滴定法

D.酸碱滴定法

B 8.ChP2010 收载的维生素 E 的含量测定方法是 A.HPLC 法 B.CC 法 C.荧光分光光度 D.UV 法 E.比色法

C 9.维生素 B.注射液的含量测定方法是 A.非水溶液滴定法 C.紫外分光光度法 B.异烟肼比色法 D.Kober 反应比色法 E.碘量法

22.中国药典规定标准砷斑制备时,取标准砷几 ml?D A.1~2ml B.5~8ml C.3ml D.2ml E.2~5ml 23.氧瓶燃烧法中测定含哪一元素的有机药物时,应采用石英燃烧瓶?B A.硫 B.氟 C.碘 D.溴 E.氯 (二)配伍选择题 [10~11]

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A.硫色素反应

B.三氯化锑反应

C.与硝酸银反应

D.水解后重氮化一偶合反应 下列药物可采用的鉴别方法是 B 10.维生素 A A 11.维生素 B1 [12—14] A.硫色素反应 D.三氯化铁反应

E.麦芽酚反应

B.糖类的反应 E.坂口反应

C.三氯化锑反应

下列药物可采用的鉴别方法是 C 12.维生素 D D 13.维生素 E B 14.维生素 C [15—18] A.氨基嘧啶环和噻唑环 B.共轭多烯侧链 C.烯二醇和内酯环

D.B 一内酰氨环和氢化噻唑环 E.苯并二氢吡喃 下列药物具有的结构是 B 15.维生素 A C 16.抗坏血酸 A 17.维生素 B. E 18.维生素 E (三)多项选择题 BE 19.维生素 A 的含量测定方法有 A.汞量法 C.碘量法 B.三点校正紫外分光光度法 D.双相滴定法

E.三氯化锑比色法 ABC 20.维生素 C 的鉴别方法有

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A.与硝酸银反应生成黑色银沉淀 B.与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀 C.在三氯醋酸存在下水解、脱羧、失水,再加入吡咯加热至 50℃产生蓝色 D.在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素,溶于正丁醇中显蓝色荧光 E.在二氯乙烷溶液中,与三氯化锑试液反应即显橙红色,逐渐变为粉红色 ACE 21.维生素 E 的鉴别方法有 A.硝酸反应 D.硫色素反应 (四)是非判断题 22.维生素 A 的结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯,因而具有许多立体异构体, 具有相似的化学性质、光谱特性和生物效价( F ) 23.用三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 醋酸酯含量时,应计算各波长下的吸光度 与实际最大吸收波长处吸光度的比值(F ) B.三氯化锑反应 E.紫外光谱法 C.三氯化铁反应

24.硫色素荧光反应为维生素 B. 的专属性反应, 是测定维生素 B-原料药的首选方法( F ) 25.维生素 C 显酸性,酸性的来源为 C2-OH( F ) 26.维生素 C 分子中的烯二醇基具极强的还原性,易被氧化为二酮基而成为无生物活性 的去氢抗坏血酸( F ) (五)简答题 27.三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 含量的依据(原理)是什么? 28.用三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 含量时,三点波长选择的原则是什么?第 一法和第二法有何不同? 29.维生素 A 可能含有的杂质有哪些? 30.三点校正紫外分光光度法测定维生素 A 时,第一法(直接测定法)和第二法(皂化 法)适用的情况,测定形式和所用溶剂有何不同?分别写出测定波长和校正公式。 (六)计算题 31.维生素 A 醋酸酯胶丸的含量测定: 取内容物形, 加环己烷溶解并稀释至 l0ml, 摇匀。

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精密量取 0.1ml,再加环己烷稀释至 l0ml,使其浓度为 9~15IU/ml。 已知内容物平均重量 W 为 80. 0mg,其每丸标示量为 3000IU。 求:取样量(形)的范围(g)。 32.维生素 AD 胶丸中维生素 A 醋酸酯的测定方法如下:取内容物 0.04lOg,加环己烷溶 解并稀释至 50ml,摇匀。取出 2ml,加环己烷溶解并稀释至 25ml,摇匀,在下列五个波长 处测定吸收度值如下:

已知:平均丸重(平均内容物重)=0. 09lOg;标示量=10 000IU/丸。 求:维生素 A 醋酸酯的标示量%? (七)设计题 33.根据以下药物的结构,用碘量法测定含量(包括反应方程式,使用溶剂或试剂及 其目的,滴定剂,使用指示剂及滴定终点判断方法,取样量范围,并写出测定操作过程) 。

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第十五章
一、基本要求

甾体激素类药物的分析

1.掌握:甾体激素类药物的分类、结构特征与分析方法之间的关系及甾体激素类药物的 化学鉴别法、有关物质的色谱检查法、含量测定的 HPLC 法和 UV 法。 2.熟悉:甾体激素类药物的光谱鉴别法、比色法测定含量的原理。 3.了解:甾体激素类药物的其他分析方法。

二、基本内容
甾体激素类(steroid hormones)药物是一类具有环戊烷并多氢菲母核的激素类药物, 有着十分重要的生理功能,包括天然激素类和人工合成品及其衍生物,目前临床使用的主 要是后者。甾体激素类药物按药理作用可分为肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones) 和性激素( sex hormones )两大类。性激素又可分为雄激素及蛋白同化激素 (androgen andanabolic agent)、孕激素(progestin)和雌激素(estrogen)等。肾上腺皮质激素(简称皮质激 素) ,代表性药物主要有氢化可的松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、醋酸去氧皮质酮 和醋酸曲安奈德等;雄激素及蛋白同化激素代表性药物主要有睾酮和苯丙酸诺龙;孕激素 代表性药物主要有黄体酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮( norethisterone)相左炔诺孕酮;雌激素 代表性药物主要有雌二醇、炔雌醇。以上药物为本章重点介绍的甾体激素类药物。 甾体激素类药物均为具有甾烷母核的弱极性有机化合物,所以,均具有旋光性、脂溶 性和紫外特征吸收的共同特征。不同的甾体激素药物具有不同的官能团,利用官能团的反 应可以区别不同的药物。皮质激素类药物分子结构中 C17 位上的 d 一醇酮基具有还原性, 能与四氮唑试液反应呈色广泛应用于皮质激素药物的鉴别、杂质检查和含量测定。皮质激 素、孕激素、雄激素和蛋白同化激素药物结构中含有 C3-酮基和 C20 -酮基,可以和异烟肼 等羰基试剂反应,形成黄色的腙而用于鉴别。该反应也可用于定量分析,异烟肼可选择 性地作用于 C3-酮基,用于比色含量测定。黄体酮的分子结构中含有 C17-甲酮基,具有活 泼氢,可与亚硝基铁氰化钠反应,生成蓝紫色产物,该反应作为黄体酮的专属、灵敏的鉴 别方法。雌激素 C3 位上的酚羟基,可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料,JP 利用此反 应对苯甲酸雌二醇进行鉴别。一些具有炔基的甾体激素药物,如炔雌醇、炔诺酮等,遇硝
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酸银试液,即生成白色的炔银沉淀加以鉴别。除此之外,甾体激素类药物还可采用紫外分 光光度法、薄层色谱法、红外分先光度法进行鉴别。甾体激素类药物的有关物质检查常采 用薄层色谱法或高效液相色谱法。 高效液相色谱法专属性强,目前已广泛应用于甾体激素类药物原料和制剂的含量测 138 药物分析学习指导与习题集 定,各国药典多采用反相高效液相色谱法测定。紫外分光光度法虽然准确、简便,但专属 性不强,不能区别药物和有关物质的紫外吸收,制剂中的一些辅料也有干扰。中国药典目 前有少部分本类药物及制剂采用紫外分光光度法测量含量,如炔雌醚、炔孕酮、醋酸泼尼 松龙片和氢化可的松片等。Kober 反应是指雌激素与硫酸一乙醇的呈色反应,在 515nm 附 近有最大吸收。此反应可用于雌性激素类药物的含量测定,但目前已被 HPLC 法取代。 本类药物的分析方法见表 15-1:

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三、习题与解答
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(一)最佳选择题 C 1.黄体酮的专属反应是 A.与硫酸的反应 D.异烟肼反应 B.斐林反应 E.硝酸银反应 C.与亚硝基铁氰化钠的反应

D 2.甾体激素类药物的基本结构是 A.分子结构中含酚羟基 C.分子结构中含芳伯氨基 E.分子结构中含醇酮基 B 3.与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是 A.黄体酮 D.甲睾酮 B.醋酸地塞米松 E.苯丙酸诺龙 C.炔雌醇 B.分子结构中含具有炔基 D.分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核

E 4.炔孕酮中存在的特殊杂质是 A.氯化物 D.淀粉 B.重金属 E.有关物质 C.铁盐

A 5.地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查方法是 A.磷钼酸比色法 D.三氯化铁比色法 B.HPLC 法 E.TLC 法 C.红外分光光度法

E 6.氢化可的松红外吸收光谱图中,羰基的伸缩振动波数是 A. 3600. 3300cm
-1

B.3300. 3000cm

一1

C.3000 ~2700cm-l

D. 2400 - 2lOOcm

-1

E.1900 -1650cm-l

B 7.可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是 A.氢化可的松 D.四环素 B.炔诺酮 E.青霉素 C.雌二醇

D 8.TLC 法检查“有关物质” ,采用自身稀释对照法进行检查时,所用的对照溶液是 A.所检杂质的对照品 C.规定使用的对照品 B.规定对照品的稀释液 D.供试品的稀释液

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E.所检药物的对照品 C 9.各国药典对甾体激素类药物常用 HPLC 法测定其含量,主要原因是 A.它们没有特征紫外吸收,不能用紫外分光光度法 B.不能用滴定分析法进行测定 C.由于“有关物质”的存在,色谱法可消除它们的干扰 D.色谱法比较简单,精密度好 E.色谱法准确度优于滴定分析法 E 10.可同时用于甾体激素类药物的含量测定和“有关物质”检查的方法是 A.TLC 法 B.薄层色谱洗脱分别定量法 D.紫外分光多波长法

C.计算分光光度法 E.高效液相色谱法 (二)配伍选择题 [11~13]

A.显有机氟化物的鉴别反应 C.加硝酸银试液,生成白色沉淀

B.可发生硫色素反应 D.可发生戊烯二醛反应

E.与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料 以下药物的鉴别反应是 C 11.炔雌醇 A 12.地塞米松磷酸钠 E 13.苯甲酸雌二醇 [14—16] A.四氮唑比色法 B.硫酸呈色反应 C.气相色谱法

D.硝酸银一氢氧化钠滴定法

E.异烟肼比色法

D 14.利用分子中的乙炔基所建立的分析方法为 E 15.利用 ? A4.3 -酮基所建立的分析方法为
4

A 16.利用 C17 -a-醇酮基所建立的分析方法为
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[17—18] A.高效液相色谱法 B.荧光分析法 C.气相色谱法

D.紫外一可见分光光度法

E.异烟肼比色法

D 17.倍他米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查所采用的方法为 C 18.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查所采用的方法为 (三)多项选择题 ABDE 19.关于药物结构特征下列说法正确的有 A.雌激素的 A 环为苯环 C.炔雌醇 C10 上有角甲基 B.黄体酮具有甲酮基 D.雌二醇具有酚羟基

E.醋酸地塞米松 C17 上为 ? -醇酮基的醋酸酯 ABCDE 20.下列试剂中,可用于氢化可的松反应呈色鉴别的有 A.2,4-=硝基苯肼/H+ B.浓硫酸 D.异烟肼/H+ E.红四氮唑/OH C.硫酸苯肼/H+

ABDE 21.甾体激素类药物应检查的特殊杂质有 A.硒 B.游离磷酸盐 C.聚合物

D.甲醇和丙酮

E.其他甾体

ABD 22.测定雌二醇含量可采用的方法有 A.HPLC 法 B.UV 法 C.四氮唑比色法

D.Kober 反应比色法 E.异烟肼比色法 ABD23.以下属于的四氮唑盐有 A. RT B.BT C.BTB D.TTC E.TB

(四)是非判断题 24.红外光谱法鉴别甾体激素类药物, 《中国药典》主要采用对照品对照法( F ) 25.孕激素的 A 环为苯环,C17 位有甲酮基,这些结构特征都可以供分析用( 26.许多甾体激素能与强酸反应呈色,其中与磷酸的呈色反应应用广泛( F (五)简答题 ) F)

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27.用合适的化学方法区分下列药物: 氢化可的松(A)、 甲睾酮(B)、 黄体酮(C)和雌二醇(D)。 28.异烟肼比色法的反应原理、条件、应用范围以及测定中应注意的问题。 29.甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段? (六)计算题 30.地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查:精密称取本品 20mg,置 25ml 量瓶中,加水 15ml 使溶解;另取标准磷酸盐溶液[精密称取经 105℃干燥 2 小时的磷酸二氢钾 0.35g,置 1000ml 量瓶中,加硫酸溶液(3→l0)l0ml 与水适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀;临用时再 稀释 10 倍]4. 0ml,置于另一个 25ml 量瓶中,加水 11ml;各精密加钼酸铵硫酸试液 2. 5ml 与 l 一氨基一 2 一萘酚-4-磺酸溶液 1ml,加水至刻度,摇匀,在 20℃放置 30~ 50 分钟,在 740nm 的波长处测定吸光度。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。计算其杂 质限量。 31.氢化可的松软膏(规榕:l0g:l00mg)的含量测定。 对照品溶液的制备:精密称取氢化可的松对照品 20mg,置 l00ml 量瓶中,加无水乙醇 适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。 供试品溶液的制备:精密称取样品 2. 0134g,置烧杯中,加无水乙醇约 30ml,在水浴 上加热使溶解,再置冰水中冷却,滤过,滤液置 l00ml 量瓶中,如此提取 3 次,滤液并人 量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,即得。 测定法:精密量取对照品溶液与供试品溶液各 1ml,分别置于干燥的具塞试管中,各精 密加无水乙醇 9ml 与氯化三苯四氮唑试液 1ml, 摇匀, 各精密加入氢氧化四甲基铵试液 1ml, 摇匀,在 25℃的暗处放置 40 ~45 分钟,在 485nm 的波长处分别测定吸光度。 测得:供试品溶液的吸光度为 0. 513;对照品溶液的吸光度为 0.525。 计算:氢化可的松软膏的标示量%。 (七)设计题 32.已知某药物结构式为:

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(1)该药物属于哪类药物,有哪些结构特点。 (2)根据药物的结构,设计合理的化学鉴别反应(5 个) ;该药物应检查何种特殊杂质, 现行版中国药典采用何种方法检查; 其含量测定现行版中国药典采用何种方法; 含量测定, 亦可采用哪些比色法,简述其原理。 33.今有三瓶药物分别为醋酸泼尼松(A)、苯丙酸诺龙(B)和炔诺酮(C),但瓶上标签脱落, 请采用适当的化学方法将三者区分开。 (徐勤)

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第十六章 抗生素药物的分析
一、基本要求
1.掌握:抗生素类药物的化学结构特点与分析方法间的关系;B 一内酰胺类抗生素的鉴别 和含量测定方法;氨基糖苷类抗生素的鉴别和含量测定方法。 2.熟悉:四环类抗生素有关物质的来源、检查方法(包括降解产物及异构体) 。 3.了解:抗生素类药物的主要杂质及检查法。

二、基本内容
(一)p 内酰胺类抗生素 青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与 p-内酰胺并合的杂环,分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为 6 一氨基青霉烷 酸(6-aminopenicillanic acid,简称 6-APA) ;头孢菌素类分子中的母核称为 7 一氨基头孢菌 烷酸(7-aminocephalosporanic acid,简称 7-ACA) 。由此也可以说,青霉素类的分子结构由 侧链 RCO-与母核 6-APA 两部分结合而成;头孢菌素类是由侧链 RCO-与母核 7-ACA 组成。 本类药物的分子结构中有一个游离羧基,因此具有一定的酸性,能与氢氧化碱或有机 碱成盐;B 一内酰胺环是该类抗生素分子结构中最不稳定部分,在不同条件下部分水解生 成青霉噻唑酸(碱性或青霉素酶) 、青霉烯酸( pH 4)和青霉酸(pH 2),在强酸、如热或金属 离子催化下完全水解生成青霉醛、青霉胺和二氧化碳等降解产物而失活;青霉素类分子中 含有三个手性碳原子,头孢菌素类含有两个手性碳原子,故都具有旋光性;头孢菌素类母 核部分具有 O=C-N-C=C 结构,R 取代基具有苯环等共轭系统,有紫外吸收;青霉素及头孢 菌素可发生羟肟酸铁反应、茚三酮反应和钾盐或钠盐的火焰反应。 本类药物的鉴别试验,ChP、USP、BP 采用的方法主要为 HPLC、IR 和 TLC 法。 本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物、有关物质、异构体等,一般采用 HPLC 法控 制其限量,也有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量的。此外,有的还进行结晶性、抽针 与悬浮时间等有效性试验,部分抗生素还要检查有机溶剂残留量。 各国药典收载的青霉素类和头孢菌素类的含量测定除少数几个样品采用抗生素微生 物检定法测定外,大多采用 HPLC 测定方法。
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(二)氨基糖苷类抗生素 本类抗生素的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元,与氨基糖缩合而成的苷,故称 为氨基糖苷类抗生素(aminoglycoside antibiotics) 。 链霉素(streptomycin,SM,即链霉素 A)的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖 胺结合而成的碱性苷。其中链霉双糖胺是由链霉糖与 N-甲基-L-葡萄糖胺所组成。链霉胍与 链霉双糖胺间的苷键结合较弱,链霉糖与 N-甲基-L-葡萄糖胺间的苷键结合较牢。 庆大霉素( gentamycin)是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆 大霉素 C 复合物,其主要组分是 C1、C2、C1a。及 C2a。尚有少量次要成分(如庆大霉素 A1、
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A2、A3、A4、B、B1、X??)。庆大霉素 C1、C2、C1a。三者结构相似,仅在绛红糖胺 C 石位 及氨基上甲基化程度不同。C2a 是 C2 的异构体。 巴龙霉素( paromomycin)由巴龙胺和巴龙二糖胺结合而成的苷。 本类药物的分子结构具有一些共同或相似处,具有相似的性质,如旋光性、水解反应 及颜色反应。其中,与茚三酮反应、糠醛反应(Molisch 反应) 、葡萄糖胺反应(ElsonMorgan 反应)等属于共有反应;而坂口反应(Sakaguchi 反应) 、麦芽酚反应(Maltol 反应) 是硫酸链霉素的特征反应。本类药物多为硫酸盐,因此,各国药典都将硫酸根的鉴定作为 鉴别这类抗生素的一个方法。 各国药典对本类抗生素的有关物质检查主要采用 TLC 和 HPLC 法。本类抗生素多为同 系物组成的混合物,同系物的效价、毒性各不相同,为保证药品的质量,必须控制各组分 的相对含量,如 ChP2010 对硫酸庆大霉素、硫酸小诺米星等规定了组分分析。 本类抗生素的效价测定主要有微生物检定法和 HPLC 法。目前各国药典仍主要采用抗 生素微生物检定法。 各国药典对本类的部分药物采用 HPLC 法测定, 如 ChP2010 采用 HPLC蒸发光散射法测定硫酸卡那霉素、硫酸依替米星等药物的含量。 本类药物的分析方法见表 16.2。

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(三)四环素类抗生素 本类抗生素在化学结构上,都具有四并苯或萘并萘环构成,故统称为四环素类 (tetracyclines)抗生素。四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定,四环素类药物中含 有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙 或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐, 与铁离子形成红色络合物, 与铝离子形成黄色络合物。 本类药物分子中具有不对称碳原子,因此有旋光性;同时本类药物内含有共轭双键系 统,在紫外光区有吸收;遇硫酸立即变色,不同的四环素类具有不同的颜色,加水稀释后 变为黄色,可予以鉴别。 本类药物在弱酸性 ( pH 2.0~6.0) 溶液中会发生差向异构化反应,形成差向四环素类 ( ETC);在酸性条件下(pH<2),特别是在加热情况下,生成脱水四环素( ATC);在碱性溶液
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中,C 环破裂,生成无活性的具有内酯结构的异构体。脱水四环素亦可进一步形成差向异 构体,称差向脱水四环素( EATC)。 本类药物中的有关物质主要是指在生产和贮存过程中易形成的异构杂质、降解杂质 (ETC、ATC、EATC)等。ChP2010、USP34-NF29 和 BP2010 均采周 HPLC 法控制四环素类抗 生素中的有关物质。 本类药物分子结构中含有共轭系统,在紫外光区有吸收,目前各国药典多采用高效液 相色谱法进行含量测定。 本类药物的分析方法见表 16-3。

三、习题与解答
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(一)最佳选择题 A 1.具有 6-APA 母核的药物是 A.青霉素钠 D.盐酸四环素 B.硫酸庆大霉素 E.头孢克洛 C.盐酸土霉素

E 2. 《中国药典》 (2010 年版)青霉素 V 钾的含量测定方法是 A.碘量法 B.微生物法 C.酸性染料比色法

D.气相色谱法

E.高效液相色谱法

C 3.青霉素在 pH =2 条件下,易发生分子重排,其产物是 A.青霉烯酸 D.青霉胺 B.青霉醛 E.青霉噻唑酸 C.青霉酸

E 4.具有 B-内酰胺环结构的药物是 A.阿司匹林 D.庆大霉素 B.奎宁 C.四环素

E.阿莫西林

A 5.在碱性或青霉素酶的作用下,青霉素易发生水解,生成 A.青霉噻唑酸 D.青霉烯酸 B.青霉胺 E.青霉醛 C.青霉酸

D 6.青霉素族药物在 pH =4 条件下,易发生分子重排,其产物是 A.青霉胺 D.青霉烯酸 B.青霉醛 C.青霉酸

E.青霉噻唑酸

B 7.具有 7-ACA 母核的药物是 A.阿米卡星 B.头孢拉定 C.盐酸四环素

D.硫酸奈替米星

E.盐酸美他环素

D 8.各国药典中用于氨基糖苷类药物的含量测定方法主要是 A.紫外分光光度法 B.红外分光光度法 E.气相色谱法 C.薄层法

D.抗生素微生物检定法

B 9.可用糠醛反应(Molisch 反应)鉴别的药物是

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A.青霉素钠 D.头孢拉定

B.庆大霉素 E.盐酸美他环素

C.盐酸四环素

A 10.链霉素具有的特征反应是 A.坂口反应 B.柯柏反应 C.硫色素反应

D.差向异构反应 E.戊烯二醛反应 E 11.可发生麦芽酚反应的药物是 A.氨苄西林 B.头孢呋辛酯 C.庆大霉素

A 12. HPLC 法测定庆大霉素 C 组分, 《中国药典》用蒸发光散射检测器检测的原因是 A.分子结构中无共轭体系,在紫外区无吸收 B.利用庆大霉素与巯基醋酸反应后具有紫外吸收 C.利用分子结构中的氨基与茚三酮反应后具有紫外吸收 D.利用分子结构中的氨基与邻苯二醛反应后具有紫外吸收 E.利用分子结构中的氨基与 8 一羟基喹啉反应后具有紫外吸收 D13.各国药典中四环素类药物的主要含量测定方法是 A.紫外分光光度法 D.高效液相色谱法 B.气相色谱法 E.微生物检定法 C.比色法

A 14.在弱酸性(pH=2.0~6.O)溶液中可发生差向异构化的药物是 A.四环素 D.多西环素 B.土霉素 E.美他环素 C.青霉素

E 15.在酸性(pH<2)溶液中可发生脱水反应的药物是 A.庆大霉素 D.链霉素 B.氨苇西林 E.四环素 C.头孢呋辛酯

D 16.盐酸四环素在碱性条件下,易降解生成的产物是 A.金霉素 D.异四环素 (二)配伍选择题 B.差向脱水四环素 E.差向四环素 C.脱水四环素

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[17—18J A.羟肟酸反应 D.四氮唑盐反应 B.柯柏反应 E.麦芽酚反应 C.硫色素反应

下列药物可发生的反应是 A 17.磺苄西林钠 E 18.硫酸链霉素 [19—21] A.与硫酸呈色反应 C.坂口反应 B.戊二醛反应

D.火焰反应

E.C. , .仅一醇酮基的呈色反应 可用于下列药物鉴别的反应是 D 19.青霉素钾 C 20.硫酸链霉素 A 21.盐酸四环素 [22~23] A.抗生素微生物检定法 B.HPLC 法 C.碘量法 D.硫色素荧光法 E.四氮唑比色法 用于下列药物含量测定的方法是 B 22.青霉素钠 B 23.盐酸四环素 [24—27] A.绛红糖胺 D.氢化噻唑环 B.链霉胍 C.氢化噻嗪环

E.环戊烷并多氢菲

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下列药物分子中含有的结构是 C 24.头孢氨苄 D 25.阿莫西林 A 26.庆大霉素 B 27.链霉素 (三)多项选择题 ABCDE 28.具有旋光性的抗生素类药物有 A.盐酸四环素 D.盐酸土霉素 ACDE B.头孢氨苄 E.硫酸庆大霉素 C.氨苄西林钠

29.能发生羟肟酸铁反应的抗生素类药物有 B.硫酸链霉素 E.阿莫西林钠 C.氨苄西林钠

A.青霉素钾 D.头孢他啶

ABCE 30.能用于链霉素鉴别的有 A.N 一甲基葡萄糖胺反应 C.坂口反应 E.茚三酮反应 AD 31.在弱酸性(pH 2.0-6.0)溶液中可发生差向异构化的药物有 A.盐酸四环素 D.盐酸金霉素 (四)是非判断题 32.抗生素类药物具有化学纯度低、稳定性差的特点(T ) ) ) B.盐酸多西环素 E.盐酸土霉素 C.盐酸美他环素 B.麦芽酚反应

D.硫色素反应

33. ? 一内酰胺类药物的 ? 一内酰胺环不稳定,易水解开环( T

34.四环素类药物分子结构中含有二甲氨基、酚羟基和烯醇基,具有酸碱两性( T (五)简答题 35.试比较抗生素类药物含量测定的微生物检定法与理化测定法的优缺点。 36.简述 ? 一内酰胺类抗生素的结构特点与性质。
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37.简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应。 38.简述四环素类药物的稳定性。 (胡震)

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第十七章 合成抗菌药物的分析
一、基本要求
1.掌握:喹诺酮类和磺胺类代表药物的常用鉴别方法和含量测定原理。 2.熟悉:喹诺酮类和磺胺类药物的结构和性质;有关物质的检查方法。 3.了解:喹诺酮类和磺胺类药物的体内分析方法。

二、基本内容
抗菌药包括喹诺酮类、磺胺类、抗结核药及抗真菌药等,本章主要讨论喹诺酮类和磺 胺类药物的物理化学性质、鉴别反应、杂质检查、含量测定方法与原理。 (一)喹诺酮类药物 喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合 物,显示酸碱两性,具有紫外吸收特征,遇光照易分解。本类药物分子结构中含有共轭体 系、分子中的叔胺基团与丙二酸和醋酐共热,生成有色产物,故可用与丙二酸的呈色反应 及紫外光谱法进行鉴别。同时,ChP2010 也广泛采用薄层色谱法、高效液相色谱法和红外 光谱法鉴别该类药物; 喹诺酮类药物有关物质的来源主要有工艺杂质和降解产物, ChP2010 采用高效液相色谱法检查其有关物质;利用喹诺酮类药物具有酸碱两性和紫外吸收的特 征,目前中国药典主要采用非水溶液滴定法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等测定其 含量。 (二)磺胺类药物 磺胺类药物具有对氨基苯磺酰胺结构, 在水中几乎不溶, 溶于稀盐酸或氢氨化钠溶液, 易溶于乙醇、丙酮,显酸碱两性。一般含有游离的芳伯氨基,可发生重氮化一偶合反应, 结构中磺酰氨基的氢原子比较活跃,可被金属离子(如银、铜、钴等)取代,生成不同颜 色的金属盐沉淀。常以金属离子的取代反应、芳香第一胺反应、红外光谱法和高效液相色 谱法鉴别该类药物;磺胺类药物大多需要进行酸度、碱性溶液的澄清度与颜色、氯化物等 一般杂质的检查。此外,还需要进行特殊杂质的检查,检查方法一般采用薄层色谱法; ChP2010 主要采用高效液相色谱法、容量分析法(非水溶液滴定法、沉淀滴定法和亚硝酸 钠滴定法)等测定磺胺类药物的含量。
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ChP2010 收载喹诺酮类原料药及制剂共 45 个品种,磺胺类药物原料及制剂共 34 个品 种,本章药物的分析方法见表 17-1 和表 17-2。

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三、习题与解答
(一)最佳选择题 A 1. 下列能作为测定左氧氟沙星中光学异构体的 HPLC 流动相添加剂使用的金属离子是 A. Cu2+ B. Fe3+ C. C02+ D. Na+ E. Au3+

C 2. 《中国药典》 (2010 年版)鉴别诺氟沙星采用的方法是 A.紫外分光光度法 D.化学反应鉴别法 B.气相色谱法 E.红外分光光度法 C.高效液相色谱法

A 3.具有丙二酸呈色反应的药物是 A.诺氟沙垦 D.司可巴比妥 B.磺胺嘧啶 E.盐酸氯丙嗪 C.磺胺甲嗯唑

C 4. 《中国药典》 (2010 年版)氧氟沙星中“有关物质”检查采用的方法是 A.紫外分光光度法 D.气相色谱法 B.薄层色谱法 E.毛细管电泳法 C.高效液相色谱法

C 5. 《中国药典》 (2010 年版)对于盐酸洛美沙星片的含量测定采用的方法是 A.紫外分光光度法 D.气相色谱法 B.非水溶液滴定法 E.荧光分光光度法 C.离子对高效液相色谱法

A 6.左氧氟沙星原料药的含量测定, 《中国药典》 (2010 年版)采用的是离子对高效液 相色谱法,其中所用的离子对试剂是 A.高氯酸钠 B.乙二胺 C.磷酸二氢钠

D.庚烷磺酸钠盐

E.氢氧化四丁基铵

D 7.复方磺胺甲嗯唑中所包含的有效成分是 A.磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶 C.磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑 E.磺胺和对氨基苯磺酸 B 8.下列含量测定方法中,磺胺类药物未采用的方法是 A.沉淀滴定法 B.溴酸钾法 C.紫外分光光度法 B.磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸 D.磺胺甲嗯唑和甲氧苄啶

第 127 页 共 254 页

D.非水溶液滴定洼 A

E.亚硝酸钠滴定法

9.用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲嗯唑含量时,ChP2010 选用的指示剂或指示终点的

方法是 A.永停法 D.淀粉 A B.外指示剂法 ’ E.碘化钾一淀粉 C.内指示剂法

10. 复方 磺胺 甲 嚼唑注 射 液中 磺 胺、 对氨 基苯 磺 酸以 及 甲氧 苄啶 降解 产 物的 检

查.ChP2010 采用的方法是 A.薄层色谱法 D.比色法 (二)配伍选择题 [11—12J A.吸光度 B.甲醇与乙醇 C.光学异构体 B.紫外分光光度法 E.高效毛细管电泳法 C.高效液相色谱法

D.乙醚、乙醇与丙酮

E.防腐剂

E 11.除去吸光度外,诺氟沙星滴眼液应检查的是 C 12.左氧氟沙星应检查的是 [13—15] A.重氮化反应 D.A 与 B 两项均有 B.与生物碱沉淀剂反应 C.铜盐反应 E.以上各项均没有

C 13.利用磺胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别的反应有 E 14.利用磺胺类药物结构中 Nl 上具有嘧啶类取代基的分解产物,而进行鉴剔的反应有 B 15.利用磺胺类药物结构中 N1 上的含氮杂环取代基进行鉴别的反应有 [16—19] A.紫外分光光度法 D.两步滴定法 B.双波长分光光度法 C.非水酸量法 E.高效液相色谱法

E 16. ChP2010 复方磺胺嘧啶片中的甲氧苄啶含量测定采用 B 17. ChP2005 复方磺胺甲嚼唑片中的甲氧苄啶含量测定采用

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E 18. ChP2010 中诺氟沙星乳膏的含量测定采用 C 19. ChP2010 中磺胺异嗯唑的含量测定采用 [20—23] A.溴化钾 B.盐酸 C.NOBr

D.快速重氮化法

E.分子间反应

用永停滴定法测定磺胺类药物含量时,反应条件为: A 20.为使反应速度加快,可加入 D 21.为避免亚硝酸挥发与分解,缩短滴定时间,可采用 C 22.在酸性溶液中,溴化钾与亚硝酸反应可生成 E 23.重氮化反应为 (三)多项选择题 BCDE 24.喹诺酮类药物采用的鉴别反应或方法有 A.硫酴铜反应 D.丙二酸反应 B.红外光谱法 E.紫外分光光度法 C.高效液相色谱法

ABC 25.喹诺酮类药物的含量测定方法有 A.非水溶液滴定法 D.荧光分光光度法 B.紫外分光光度法 E.配位滴定法 C.HPLC 法

ACE26.磺胺类药物的鉴别方法有 A.红外光谱法 D.三氯化铁反应 B.烯丙基的反应 C.与硫酸铜的反应

E.芳香第一胺的反应

BCD 27.测定磺胺类药物含量常用的方法有 A.电泳法 B.紫外分光光度法 E.碘量法 C.非水溶液滴定法

D.永停滴定法

AB 28.能与金属离子 C02+反应显色的药物有 A.巴比妥 D.异烟肼 B.磺胺嘧啶 E.氧氟沙星 C.阿托品

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ABCD 29.具有酸碱丙性的药物有 A.磺胺嘧啶 D.依诺沙星 B.磺胺异嗯唑 E.硫喷妥钠 C.吡哌酸

ABC 30.复方磺胺甲嗯唑注射液中有关物质检查包括 A.磺胺 B.对氨基苯磺酸 E.甲醇 C.甲氧苄啶降解产物

D.光学杂质 (四)是非判断题

31.喹诺酮类药物有关物质的来源主要分为 2 个途径,一是工艺杂质,二是降解产物 (T ) 32. ChP2010 规定了左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量,采用手性色谱柱法测定 ( F ) 33.磺胺甲嗯唑用亚硝酸钠滴定法测定含量时,选用外指示剂法指示终点( F 34. ChP2010 规定磺胺异嚼唑中有关物质检查采用薄层色谱法( T ) )

35.磺胺类药物的含量测定方法有高效液相色谱法、滴定法(非水溶液滴定法、永停滴 定法和络合滴定法)等( F ) (五)计算题 36.盐酸左氧氟沙星胶囊含量测定: 取装量差异项下的内容物, 混匀, 精密称取适量 (约 相当于左氧氟沙星 40mg) ,置 l00ml 星瓶中,加 0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇 匀,滤过。精密量取续滤液 10ml,置 l00ml 量瓶中,用 0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度,摇 匀,精密量取 20

? l 注入液相色谱仪,记录色谱图;另取左氧氟沙星对照品适量,同法测

定,按外标法以峰面积计算,即得。已知盐酸左氧氟沙星胶囊的规格为 0. 1g;平均装量为 0. 1889g;称取内容物质量 0.0988g。若对照品溶液的浓度为 40

? g/ml,供试品溶液与对

照品溶液的峰面积分别为:1467 和 1165,求其标示量的百分含量。 37.精密称取磺胺异嚼唑 0.5000g,加二甲基甲酰胺适量使溶解,加偶氮紫指示液 3 滴, 用甲醇钠滴定液(0. 1mol/L)漓定至终点,结果消耗滴定液 18.65 ml,空白试验消耗 0. 09ml。 求磺胺异嗯唑的含量。每 1ml 甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于 26. 73mg 的 CIIH13N303S。
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(六)简答题 38.左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量。采用配合交换手性流动相高效液相色 谱法测定,其原理是什么? 39.采用永停滴定法测定磺胺类药物含量时,为何要在强酸性中进行? 40.试述双波长法测定复方磺胺嘧啶片含量的原理。 (七)设计题 41.用简便的化学方法区分下列各组药物: 吡哌酸和氧氟沙星; 磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶; 磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑。 42.已知某药物的结构式(分子式与分子量)如下:

请根据药物的结构与性质,设计合理的含量测定方法,包括原理、操作要点、含量计 算公式。 (杜斌)

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第十八章

药物制剂分析概论

一、基本要求
1.掌握:片剂和注射剂的分析。 2.熟悉:软膏剂的分析和复方制剂分析。 3.了解:药物制剂类型及其分析特点。

二、基本内容
由于药物制剂含有活性成分和辅料,其组成复杂,有些药物制剂有效成分含量低,药 物制剂须进行剂型检查等,药物制剂分析通常比原料药分析困难。不同类型的药物制剂, 其质量控制项目、质量指标、分析方法及样品预处理方法也常常不同。 药物制剂的性状鉴别是药物制剂质量控制不可缺少的组成部分,能够在一定程度上体 现药品的质量。药物制剂的鉴别方法可以由相应原料药的鉴别方法修改得到。通常,药物 制剂的辅料对药物的鉴别有干扰,可排除干扰后鉴别、取消该鉴别试验或改用其他鉴别方 法(多改为分离分析方法) ;当药物制剂的辅料对药物的鉴别无干扰时,可直接采用原料 药的鉴别试验鉴别制剂。 如 ChP2010 阿司匹林片剂直接采用了原料药三氯化铁反应鉴别试 验,取消了原料药水解反应和红外分光光度法鉴别试验,增加了具有分离和分析功能的 HPLC 鉴别试验。 当药物制剂的辅料对药物的鉴别无干扰时, 可直接采用原料药的鉴别试验 鉴别制剂。 药物制剂检查包括杂质检查、剂型检查和安全性检查。药物制剂的杂质检查主要包括 似下两个方面:①制剂制备和贮藏过程中可能产生的(原料药未控制的)杂质;②制剂制 备和贮藏过程中可能增加的(原料药已控制的)杂质。为了保证药物制剂的稳定性、均一 性、有效性和安全性,ChP2010 在附录“制剂通则”收载的剂型项下规定了不同剂型的常 规检查项目,主要包括剂型检查与安全性检查。 《中国药典》规定片剂、注射剂、软膏剂 常规检查项目,见表 18.1。

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药物制剂的含量测定方法常常与相应原料药的含量测定方法不同。药物制剂的辅料 常需采用过滤、提取、色谱分离等方法排除其干扰,或使用选择性更强的分析方法;小剂 量 制剂常需采用浓缩等方法提高供试品溶液浓度,或使用灵敏度更高的分析方法;缓释制剂 常需采用超声等方法促使药物释放完全。如 ChP2010 硫酸阿托品的含量采用非水溶液 滴定法测定,硫酸阿托品片(0. 3mg/片)的含量采用酸性染料比色法测定。片剂和注射剂 中常见附加剂的干扰及其排除,见表 18-2。 表 18-2 片剂和注射剂中常见附加剂的干扰及其排除

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制剂的含量计算公式: 片剂的含量测定结果通常以相当于标示量的百分率表示。计算公式如下:

标示量% ?

每片中药物的实际含量 ? 100% 标示量

?
1.容量分析法 (1)直接滴定法:

测得量?g ? ? 平均片重?g / 片? ? 100% 供试品量?g ? ? 标示量?g / 片?

标示量% ?

V ? F ? T ?W ? 100% W ? 标示量
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(2)直接滴定法,同时进行空白试验:

标示量% ?

?VS ? V0 ? ? F ? T ? W
W ? 标示量

? 100%

(3)剩余滴定法,同时进行空白试验:

标示量% ?

?V0 ? VS ? ? F ? T ? W
W ? 标示量

? 100%

式中,T 为滴定度( mg/ml),每 1ml 规定浓度的滴定液相当于被测组分的 mg 数;F 为滴定 液浓度校正因数; 蚝和 V0 分别为样品和空白消耗滴定液的体积(ml); W 为片粉的取样量(g);

W 形为平均片重(g/片) 。
2.紫外一可见分光光度法 (1)百分吸收系数法:

标示量% ?

AX ? D ? W

E1cm ? 100? W ? 标示量

1%

? 100%

(2)对照比较法:

标示量% ?

C R ? AX ? D ? W ? 100% AR ? W ? 标示量

式中,AX 为供试品溶液的吸光度;D 为稀释体积(相当于片粉的总溶解体积,ml) ;W 为 平均片重 (g/片) ; E: 二为百分吸收系数; 100 为浓度换算因数, 系将 g/l00ml 换算为 g/ml; W 为片粉的取样量(g);标示量(g/片) ;CR .AR 分别为对照溶液的浓度和吸光度。 3.HPLC 法

标示量% ?

AX ? C R ? D ? W ? 100% AR ? W ? 标示量

式中,Ax .AR 分别为供试品溶液和对照品溶液中待测物的峰面积;其他符号意义同前。

三、习题与解答
(一)最佳选择趣 D 1.平均片重 0. 30g 以下片剂重量差异限度为
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A.±1. 00-10

B. ±3.0%

C.±5.O%

D. t7. 5%

E. ±loo-/o

D 2.注射用无菌粉末,平均装量为 0. 50g 以上时,其装量差异限度为 A. ±15% B B.±l0% C. ±7% D. ±5% E.±1%

3.以淀粉、糊精等作为稀释剂时,对片剂的主药进行含量测定,最有可能受到干扰

的测定方法是 A.EDTA 滴定法 D.GC 法 B.氧化还原滴定法 C.HPLC 法

E.酸碱滴定法

C 4. 2010 年版《中国药典》复方磺胺甲嚼唑含量测定方法是 A.分光光度法 、 D.GC 法 B.双波长分光光度法 C.HPLC 法

E.容量分析法

A 5.含量均匀度检查主要针对 A.小剂量的片剂 D.难溶性药物片剂 (二)配伍选择题 [6—9] A.不溶性微粒 D.粒度 B.崩解时限 C.溶散时限 B.大剂量的片剂 E.以上均不对 C.水溶性药物的片剂

E.沉降体积比

B 6.片剂检查项目 A 7.注射剂检查项目 D 8.散剂检查项目 E 9.混悬荆检查项目 [10—11] A.应加入氰化钾作为掩蔽剂 B.应加入丙酮作为掩蔽剂 C.应利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱差异进行测定 D.应提取分离后滴定

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E.应避免使用 HPLC 法 B 10.采用碘量法测定维生素 C 注射液含量时,排除抗氧剂的干扰 D 11.采用非水溶液滴定法滴定片剂含量时,排除润滑剂硬脂酸镁的干扰 [12~13] A.乳糖 D.水 B.硬脂酸镁 E.麻油 C.滑石粉

A 12.干扰氧化还原滴定法的附加剂是 B 13.干扰配位滴定法的附加剂是 (三)多项选择题 CD 14.片剂常规检查项目有 A.粒度 B.融变时限 E.干燥失重 C.重量差异

D.崩解时限

AB 15.注射剂中细菌内毒素检查方法有 A.凝胶法 B.光度测定法 E.比色法 C.酸碱滴定法

D.氧化还原法

CE 16.药物制剂的检查中,以下说法正确的有 A.杂质检查项目应与原料药的检查项目相同 B.杂质检查项目应与辅料的检查项目相同 C.除杂质检查外还应进行制剂方面的常规检查 D.不再进行杂质检查 E.杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质 BCDE 17.当注射剂中有抗氧剂亚硫酸钠或亚硫酸氢钠时,可被干扰的含量测定方法有 A.络合滴定法 D.碘量法 B.亚硝酸钠滴定法 E.氧化还原滴定法 C.铈量法

BCE 18.排除注射剂中注射用植物油干扰的方法有 A.加入掩蔽剂 B.萃取法 C.有机溶剂稀释法

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D.容量法 (四)是非判断题

E.柱色谱法

19.当主药与片剂辅料的混合不均匀时,应以含量均匀度检查替代重量差异检查( T 20.凡规定检查溶出度的制剂,不再检查崩解时限( T ) 21.在制剂分析中对所用原料药物做过的检查项目,没有必要重复做( T )

)

22.以植物油为溶剂的注射液需要检查植物油的酸值、碘值、皂化值及羟基( T ) 23.糖衣片与肠溶衣片的重量差异检查应在包衣后进行( F)

F9.药典中规定,乙醇未标明浓度者是指 75%乙醇。 T10.药物的纯度和化学药品的纯度是不相同的,二者不能互相代替使用。 (五)简答题 24.药物制剂分析与原料药分析相比较有哪些不同? 25.片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰?如何进行消除? 26.硬脂酸镁对哪些测定方法有干扰?如何进行消除? 27.注射液中抗氧剂对哪些测定方法有干扰?如何排除注射液中抗氧剂的干扰? (六)计算题 28.采用紫外分光光度法测定片剂含量:精密称取片剂 10 片,重量为 3.5622g,研细。 取上述片粉适量,精密称定重量为 0. 0433g,置 250ml 量瓶中,加规定溶剂使溶解并稀释 至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液 5ml,置 l00ml 量瓶中,加规定溶剂稀释至刻度, 摇匀,在 257nm 波长处测定溶液的吸光度为 0.485。 已知:药物吸收系数(

E

1% 1cm )为

715,片剂标示量为每片 0.30g。

计算:片剂含量为标示量的百分数。

29. 取标示量为 0.Sg/片的阿司匹林片剂 10 片,称定重量为 5.7683g,研细后,精密称 取片粉 0. 3577g,采用两步滴定法测定。 已知:终点时消耗硫酸滴定液(0. 05020mol/L) 22. 94ml,空白试验消耗该硫酸滴定液 39. 85ml。 每 1ml 硫酸滴定液(0. 05mol/L)相当于 1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L), 相当于 18. 02mg
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的阿司匹林。 试求:阿司匹林片标示量%。 30.异烟肼片的含量测定,取标示量为 l00mg 的本品 20 片,总重量为 2.2680g,研细, 称取片粉 0. 2887g.置 l00ml 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续 滤 液 25ml,用溴酸钾滴定液(0.01733mol/L)滴定,消耗 17. 92ml。每 1ml 溴酸钾滴定液 (0. 01667mol/L)相当于 3.429mg 的异烟肼,求其含量占标示量的百分率%。 (七)设计题 31.已知复方甘草片的处方为:

制法:取甘草浸膏烘干,研碎,加苯甲酸钠、阿片粉或罂粟果提取物粉均匀混合制成颗 粒后,加入用少量乙醇溶解的樟脑与八角茴香油,混匀压制成片,即得。

本品为祛痰镇咳药,每片中含无水吗 啡 (C17H19NO3) 应 为 0.36 ~ 0.44mg; 含甘草 酸 (C42H62016)不得少于 7.3mg。本品性状为棕色片或棕褐色片或薄膜包衣片,除去包衣 后,显棕色或棕褐色;有特臭,味甜;易吸潮。 请设计其定性、定量的分析方法,包括原理和操作方法。

(丘琴)

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第十九章

中药及其制剂分析概论

一、基本要求 1.掌握:中药及其制剂的质量标准;中药分析常用的方法和技术;中药样品的主要制备 方法。 2.熟悉:各类中药及其制剂的质量分析要点。 3.了解:中药和中药分析的特点;体内中药分析研究现状及进展。 二、基本内容 中药分析是以中医药理论为指导,应用现代分析方法,研究中药材和饮片、提取物和 中药制剂质量的一门学科。ChP2010 -部收载的药品为药材和饮片、植物油脂和提取物、成 方制剂和单味制剂,中药分析根据每一类中药的特点进行,各部分质量控制应严格执行国 家药品标准。 (一)取样 中药及其制剂的分析检验,一般多采取估计取样,取样要具有代表性,应严格按照规 定 的取样方法进行,并遵循均匀、合理的基本原则。 (二)中药分析用样品制备方法 中药及其制剂组成复杂, 除含有附加剂外, 原药材的提取物中还含有许多的化学成分, 在测定前需提取待测组分,常用的提取方法有超声提取法、回流提取法、连续回流提取法 (使用索氏提取器连续进行提取) 、萃取法、水蒸气蒸馏法(适用于挥发性组分) 、超临界 流体萃取法( SFE)等。如果制剂的组成复杂,或使用专属性不太强的测定方法,则要对提取 液进行纯化处理。纯化方法多采用色谱法,加柱色谱法,或固相萃取等。 (三)中药的鉴别 中药及其制剂的鉴别主要是根据中药材、中药制剂的性状、组织学特征以及所含化学 成分的理化性质,采用一定的分析方法,通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的 检出,来判断该中药材及其制剂的真伪。鉴别方法主要包括性状鉴别、显微鉴别(药材和 饮片及含药材粉末的制剂) 、理化鉴别和色谱鉴别等。色谱鉴别常用纸色谱法、薄层色谱

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法( TLC)、气相色谱法(GC)、高效液相色谱法( HPLC)和高效毛细管电泳法等。其中’rLC 法 应用最多,GC 法适用于含挥发性成分的药物(冰片、麝香等)的鉴别,HPLC 法鉴别常与 含量测 定同时进行。 (四)中药的检查项目与内容 中药及其制剂的检查项目主要有药材中混杂的杂质检查、水分测定、总灰分和酸不溶 性灰分测定、重金属及有害元素测定、农药残留量测定、其他必要的有关杂质检查、黄曲 霉素、乙醇量、膨胀度和酸败度测定等。其中,水分测定法 ChP2010 -部收载的有 4 种: 烘干法(不含或少含挥发性成分) 、甲苯法(含挥发性成分) 、减压干燥法(含挥发性成分 贵重药)和气相色谱法。总灰分系指药材或制剂经炽灼灰化后残留的无机物,测定总灰分 主要是控制药材中泥土、砂石的量,同时还可以反映药材生理灰分的量。酸不溶性灰分能 更准确地反映出外来杂质的量。对中药及其制剂中残留农药检查时,当接触农药不明时, 一般可以测定总有机氯和总有机磷的限量。中药及其制剂的农药残留量除另有规定外均采 用气相色谱法测定。ChP2010 对中药注射剂全部增加重金属和有害元素限度标准。 (五)中药及其制剂中化学成分的含量测定 中药及其制剂定量分析时指标成分的选择原则为:①首选君药及贵重药、剧毒药建立含 量测定方法,其次考虑臣药或其他药

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